Fi sanatos

Tratament

Virușii hepatitei afectează în primul rând ficatul, motiv pentru care boala își are numele: hepatită (latină) - inflamația ficatului. Calea de transmisie a ambelor virusuri - parenteral, adică prin sânge și sexual. Dacă anterior cea mai frecventă cauză a infecției a fost transfuzia de sânge, infecția de azi se întâlnește cel mai adesea în grupuri cu risc crescut (prostituate, dependenți de droguri).

Care dintre hepatite este mai periculoasă - B sau C? Puteți răspunde numai la Odessa - amândouă.

Hepatita B este mult mai frecventă, dar mai des se termină fără complicații. Acesta din urmă nu mângâie acei 10% dintre pacienții la care boala se transformă într-un curs cronic, iar în hepatita cronică ciroza și cancerul hepatic primar se dezvoltă în 1% din cazuri.

Hepatita C se numește "ucigaș cu capul moale". Fluxul nu este la fel de acut ca hepatita B, se transformă într-un proces cronic în 30-70% din cazuri. Ciroza se dezvoltă la 10-30% dintre pacienți, procentul de cancer hepatic primar fiind ridicat.

Fig.1 Prevalența hepatitei C

Nu există tratament specific pentru hepatită, terapia cu interferon (pentru hepatita C) este extrem de costisitoare și nu este suficient de eficientă.

Virusul hepatitei C

Virusul hepatitei C conține ARN monocatenar și aparține familiei de flavivirusuri. Imaginile electronice optice ale virusului hepatitei C nu există, datorită conținutului scăzut al virusului din sânge. Din motive evidente, nu se pot face fotografii cu un microscop de lumină. Virusul este identificat și caracterizat prin metode biologice moleculare.

ARN-ul monocatenar al unui virus conține aproximativ 10.000 de nucleotide. Au fost identificate trei proteine ​​structurale: proteina structurală a nucleocapsidului (proteina C), precum și proteina membranară (proteina M) și proteina de suprafață (proteina E). Proteinele au proprietăți antigenice similare, astfel încât markerul lor comun este imunoglobuline anti-HCV-core-Ig. Au fost identificate de asemenea cinci proteine ​​non-structurale (NS) implicate în replicarea virusului.

Diagnosticul hepatitei C

Detectarea antigenelor.

Detectarea directă a antigenului în sânge nu este posibilă. Aceasta se datorează numărului mic de particule virale din serul pacientului, care nu depășește 105 / ml, care este sub limita de sensibilitate a metodelor imunologice.

anticorpi .

În studiile de screening, se folosește o metodă ELISA pentru a determina clasa IgG totală (IgM + IgG) anti-HCV sau anti-HCV IgG. O imunoblot bazat pe peptide recombinante și sintetice este utilizat ca teste de confirmare. Pentru a clarifica stadiul bolii, există sisteme de testare pentru determinarea IgM de clasă anti-HCV, precum și anti-NS-IgG (anticorpi la proteine ​​nestructurale). În cazuri tipice, anti-HCV apare la sfârșitul procesului de infectare, adică după 4 - 9 luni după infecție. Cu toate acestea, în unele cazuri, anticorpii au fost detectați mai devreme de 2-4 săptămâni după transfuzia sângelui infectat și, în alte cazuri, seroconversia a apărut la un an după infectare. În funcție de tendința hepatitei C la cronică - anticorpii sunt detectați pe o perioadă lungă de timp. Având în vedere întârzierea producției de anticorpi, un rezultat negativ al unui studiu privind anti-HCV nu exclude infecțiozitatea serului. În același timp, toate serurile în care a fost detectat ARN-ul virusului hepatitei C au fost "infecțioase".

ARN-VHC (definiție Virusul hepatitei C ARN.

Virusul ARN de virus hepatitic C poate fi detectat în ser sau în biopsie hepatică folosind PCR de transcriere inversă. Teoretic, sensibilitatea PCR permite determinarea unei particule de virus (!) Din probă. Sistemele actuale de testare PCR permit nu numai detectarea prezenței virusului hepatitei C, ci și stabilirea tipului acestuia, determinând astfel tactica și prognosticul tratamentului.

Etapele evoluției bolii hepatitei C și rezultatele cercetărilor de laborator

Faza acută

Perioada de incubație durează în medie 6 - 8 săptămâni. (de la 2 - 4 săptămâni până la 4 -6 luni sau mai mult). În acest moment, se înregistrează primul vârf al enzimelor hepatice crescute. Seroconversia are loc în 15-20 de săptămâni. (variază între 5 și 50 de săptămâni) din momentul infectării. IgM anti-HCV este detectat cu 3-4 săptămâni mai devreme decât IgG anti-HCV. ARN-ul unui virus prin PCR este determinat la 1-3 săptămâni după infectare.

Criterii pentru faza acută:

prezența unui "punct de plecare" în funcție de epidemie:

sindrom hepatitic acut în absența unor indicații de boli similare în trecut;

niveluri crescute ale enzimelor hepatice;

detectarea anti-HCV-IgM și creșterea titrului lor în timpul observării dinamice:

identificarea IgG anti-HCV-core cu o creștere a titrurilor în timp:

determinarea ARN-ului VHC.

Semne ale unui rezultat favorabil al hepatitei acute cu recuperare

o indicație a stadiului acut în istorie;

lipsa manifestărilor clinice;

anti-HCV-IgM dispar devreme;

persistă absența ARN-ului VHC;

anti-HCV-IgG continuă să circule în sânge de ani de zile.

Icterul este un semn de prognostic bun, iar circulația pe termen lung a anti-HCV-IgM (mai mult de 2 luni) este rău, indicând o posibilă cronică a procesului.

Corespunde hepatitei cronice persistente în absența completă sau aproape completă a manifestărilor clinice. Poate să dureze mulți ani, în medie de 15-20 de ani. Este important de remarcat diferențele semnificative dintre transportul cronic al hepatitei virale B (VHB) și al hepatitei virale C (VHC). Stadiul latent (ascuns) al HS este etapa pre-etapa a fazei de reactivare a procesului infecțios cu dezvoltarea manifestărilor clinice ale hepatitei cronice. În timp ce transportul cronic al HBsAg (în absența reinfectării) rareori precede exacerbarea HBV cronic.

Criterii de fază latentă:

istoric al indicațiilor pentru stadiul acut:

lipsa manifestării clinice;

anti-HCV-IgG atât pentru proteina C, cât și pentru proteinele nestructurale (NS3 NS4, NS5 în credite mari

anti-HCV-IgM și ARN-ul HCV nu sunt detectate (luând în considerare caracteristica caracteristică a VHC - "waviness") detectată în concentrații scăzute în timpul exacerbării infecției;

în timpul exacerbarilor, concentrațiile enzimelor hepatice pot crește ușor.

Cel mai important criteriu pentru evaluarea VHC cronic este controlul dinamic al IgM anti-HCV. Acestea sunt întotdeauna înregistrate în timpul fazei de agravare.

Criteriile pentru trecerea la faza de reactivare:

prezența în istoricul îndepărtat a indicațiilor privind faza acută

apariția semnelor clinice de hepatită cronică,

enzime hepatice crescute,

detectarea regulată în titruri înalte de IgG anti-HCV la miez și NS.

detectarea IgM anti-HCV în principal la titruri înalte

Determinarea ARN-ului HCV

Combinările tipice ale markerilor hepatitei C și semnificația clinică corespunzătoare (diagnostic)

Interpretarea rezultatelor ELISA

Poate că hepatita C acută

2. Etapa de tranziție în CHC (faza latentă)

2. Faza latentă a CHC

1. Agravarea în faza latentă a CHC

2. Faza de reactivare

Criteriile de diferențiere între fazele unei boli trebuie luate în considerare numai în agregate și în dinamică, deoarece rezultatele apropiate ale studiilor unice pot corespunde atât etapelor acute cât și cronice ale procesului infecțios. O importanță deosebită o are conștiința prezumtivă a duratei bolii.

Metode auxiliare de diagnosticare și monitorizare a tratamentului hepatitei.

Ficatul îndeplinește numeroase sarcini în organism, este un "suport de înregistrare" în numărul de funcții efectuate. Hepatita infecțioasă, perturbând funcția hepatică, provoacă modificări în aproape toți indicatorii de laborator ai stării corpului. Unele dintre aceste modificări sunt nespecifice, adică se manifestă și în alte boli. Există semne caracteristice hepatitei virale (VG). Astfel, afectarea masivă a celulelor hepatice - hepatocite - care apar în timpul VH implică eliberarea în sânge a enzimelor conținute în aceste celule. Conținutul de alanilaminotransferază (AlAt) și aspartat aminotransferază (AsAt) în hepatita acută crește de zece ori în sânge, iar creșterea este dominată de AlAt - Acesta este un semn caracteristic al hepatitei. Activitatea aminotransferazelor crește chiar înainte de apariția icterului - îngălbenirea pielii și a membranelor mucoase, ceea ce face ca detectarea AlAt și AsAt să fie un semn de diagnostic valoroasă. Așa-numitul metabolismul pigmentar - cantitatea de bilirubină crește (excesul său, depus în țesuturi și dă galbenitate). Trebuie remarcat faptul că în cazul hepatitei virale, conținutul așa-numitelor creșteri. bilirubina directă; le distinge de alte boli ale ficatului. În urină, chiar și în perioada premergătoare icterului, crește numărul de urobilinogen (care se determină cu ușurință utilizând benzi de testare, ceea ce face ca această metodă să fie foarte valoroasă pentru diagnosticarea rapidă în focarele de hepatită virală).

În hepatita cronică, examinarea citologică a materialului obținut din biopsia hepatică este o metodă valoroasă. Această metodă permite evaluarea gradului și naturii deteriorării celulelor hepatice.

Virus hepatitic C

Hepatita C - leziuni hepatice declanșate de virusul hepatitei C (VHC).

Populația populației planetei este de aproximativ 170 de milioane.

În fiecare an, se înregistrează 3-4 milioane de episoade recent detectate de infecție cu VHC.

Prevalența VHC în Europa variază de la 0,13% la 3,26%, cele mai mari rate fiind înregistrate în România și Italia. Rata de prevalență relativ scăzută în țările europene se datorează progreselor înregistrate în terapia antivirală modernă.

În statele din Europa de Est, statele din spațiul post-sovietic, prevalența crescută a VHC rămâne.

Adesea ascuns sau oligozimptomatic cursul bolii, o probabilitate mai mare de a dezvolta astfel de complicații periculoase, cum ar fi ciroza hepatică și carcinomul hepatocelular, justifică pe deplin compararea bolii cu "ucigaș tăcut".

Oamenii de stiinta sugereaza ca, dupa cateva decenii, mortalitatea din infectia cu VHC si complicatiile sale vor creste de 3 ori si vor depasi in mod semnificativ o cifra similara pentru infectia cu HIV.

Hepatita acuta C

Hepatita acută C este o hepatită virală cu distribuție parenterală a virusului patogen - virusul hepatitei C (VHC).

Boala se caracterizează printr-o incidență ridicată a conversiei în forma cronică (50-80%) și o amenințare gravă a anumitor pacienți cu ciroză hepatică și carcinom hepatocelular în viitor.

epidemiologie

Rezervorul natural al virusului hepatitei C sunt pacienții cu forme cronice și acute de infecție. Cea mai mare semnificație epidemiologică aparține metodei parenterale de infectare.

O persoană este cel mai adesea infectată prin transfuzia de sânge sau componentele acesteia, care ulterior devine cauza principală etiologică a hepatitei post-transfuzie.

Infecția este adesea detectată la pacienții cu hemofilie, dependenți de droguri care utilizează medicamente intravenoase și, în prezent, este una dintre cele mai importante și epidemiologic importante grupuri cu risc de infecție și răspândire a VHC.

Răspândirea agentului patogen în viața de zi cu zi, cu relații heterosexuale și homosexuale, precum și de la o mamă infectată la un nou-născut, nu este exclusă, însă o astfel de infecție se dezvoltă în cazuri mai rare în comparație cu hepatita B.

etiologie

Virusul hepatitei C (HCV) este conținând ARN și aparține familiei de flavivirusuri. Dimensiunea virusului este de aproximativ 50 nm. Genomul viral constă dintr-o singură catenă de ARN liniar.

Nucleocapsidul este localizat sub învelișul lipidic cu structurile proteice incluse codificate de ARN-ul HCV. Genomul codifică formarea proteinelor structurale și nestructurale ale virusului.

Proteinele structurale ale HCV includ proteina nucleocapsidă C (proteina de bază) și proteinele din înveliș (envelope) - glicoproteinele E1 și E2 / NS1.

Proteinele membranei sunt implicate în introducerea virusului în celulă, precum și în formarea răspunsurilor imune și "scăparea" răspunsului imun la prezența virusului. Variabilitatea semnificativă a acestor proteine ​​creează dificultăți serioase în dezvoltarea vaccinurilor eficiente împotriva hepatitei C.

Virusul hepatitei C, comparativ cu virusul hepatitei B, este mai puțin rezistent la influențele externe și o doză infecțioasă mare este necesară pentru debutul bolii VHC.

În prezent, 6 genotipuri și peste 100 de subtipuri de VHC au fost identificate. În plus, a fost confirmată existența mai multor variante de VHC sau cvasi-specii ale acestui virus. Cu o frecvență înaltă de variabilitate, VHC este asociat cu o prezență prelungită, pe tot parcursul vieții, a unui virus în organism.

patogenia

Având hepatotropic, VHC, după intrarea în corpul uman, se repetă în principal în hepatocite.

În timpul procesului de infectare la același pacient, se observă modificări constante ale secvenței genomului VHC, ceea ce este rezultatul abandonării răspunsului imun și a proprietăților de adaptare ridicate ale VHC.

Modificările din setul de cvasi-specii în timpul procesului infecțios sunt asociate cu selectarea formelor rezistente la răspunsul imun al microorganismului.

A fost stabilită replicarea extrahepatică a virusului în celule mononucleare periferice, ganglioni limfatici, pancreas și celule din măduva osoasă. Focarele extrahepatice ale replicării HCV servesc ca un rezervor suplimentar al virusului în organism.

Există sugestii că monocitele infectate se pot muta în ficat și pot contribui la patologia sa.

VHC are un nivel scăzut de imunogenitate, care este motivul pentru răspunsul tardiv, non-intensiv al celulelor T și umoral al sistemului imun la introducerea infecției. De aceea, în stadiul acut de hepatită C, seroconversia se formează cu o întârziere de 1-2 luni de la apariția simptomelor distrugerii hepatocitelor (o creștere a nivelului activității ALT).

Anticorpi la antigenul nuclear din clasele M, atunci G începe să apară după 2-10 săptămâni de la debutul bolii. În același timp, ele se disting printr-un efect nesemnificativ de neutralizare a virusului.

Prin urmare, ineficiența răspunsului imun și variabilitatea frecventă a mutației virusului oferă în mare măsură un potențial croniogen crescut al acestei boli.

Imagine clinică

Perioada de incubație poate dura între 2 și 26 săptămâni (în medie, 6-8 săptămâni). În timpul hepatitei C, se disting etapele acute și cronice ale bolii.

Stadiul acut al bolii este cel mai adesea asimptomatic. Diagnosticarea în timp util a ei prezintă anumite dificultăți.

Cursul manifestat al stadiului acut de hepatită C se găsește doar în 10-20% din cazuri.

Pentru perioada prodromală, sunt caracteristice tulburări dispeptice (pierderea apetitului, greață), stare generală de rău nemotivată.

Înălțimea bolii în cazuri rare este însoțită de o colorare icterică moderată a pielii și de manifestări de intoxicație generală minoră.

Hepatita C acută este incomparabil mai ușoară decât hepatita B și chiar hepatita A, în principal în formă ușoară, mult mai puțin frecventă, cu o creștere moderată a activității aminotransferazelor (de 5-20 ori).

Cu toate acestea, există dovezi ale unui curs fulminant de infecție, în special în rândul purtătorilor de HBsAg.

Hepatita hepatită în numărul copleșitor de episoade este detectată în Orientul Îndepărtat (Japonia, Taiwan), foarte rar în Europa, Statele Unite, care probabil depinde de diferențele genotipice de VHC care circulă pe un anumit teritoriu. Dezvoltarea subimaginantă a hepatitei virale C este oarecum mai frecventă.

Sunt descrise cazuri de hepatită C complicată de anemie aplastică.

diagnosticare

Diagnosticul hepatitei C acute se stabilește pe baza:

- informații despre epididimie: intervenții parenterale de natură medicală și non-medicală, în care există o încălcare a integrității pielii sau a mucoasei, inclusiv administrarea intravenoasă a diferitelor preparate farmaceutice; transfuzia sângelui sau a componentelor sale în termeni care pot corespunde duratei perioadei de incubație (în multe episoade ale bolii, nu este posibilă identificarea sursei de infecție); posibile relații sexuale cu persoanele infectate (mult mai rar decât cu hepatita B);

- informații de laborator: creșterea activității ALAT și AST de peste 10 ori și nivelul bilirubinei totale în forma icterică a bolii; detectarea markerilor serologici ai infecției cu VHC acut (apariția markerilor nou detectați pentru hepatita C - anti-HCV, ARN VHC).

Un criteriu important de diagnostic pentru verificarea hepatitei acute C este detectarea anti-HCV în timpul dezvoltării bolii (după 4-6 săptămâni), cu un rezultat negativ al acestui studiu în perioada de început a bolii, precum și excluderea hepatitei de orice altă etiologie.

Detectarea ARN-ului VHC în faza "serologică a ferestrei" (la un moment în care nu există anti-HCV) este o caracteristică importantă de diagnostic în rândul unui complex de alte manifestări identificate de hepatită acută C.

tratament

Terapia de bază

- regim de economisire la jumătate de pat - cu formă ușoară și moderată, resturi stricte de pat - cu formă severă;

- respectarea obligatorie a recomandărilor privind alimentația dietetică, economisirea gustului, cu excepția componentelor iritante, a decoltărilor de carne și de pește extrase;

- cantități abundente de lichide - până la 2-3 litri pe zi;

- monitorizarea eliberării zilnice a intestinelor;

- protecția ficatului împotriva sarcinilor secundare inutile, inclusiv a produselor farmaceutice, pentru utilizarea căreia nu există nevoie vitală.

Terapia antivirală

Detectarea circulației virusului în sânge la hepatita acută C este o indicație pentru numirea terapiei antivirale. La tratamentul diferitelor tipuri de interferoni, întreprinse la 3 luni după declanșarea bolii, există o probabilitate mai mare de reacție virologică stabilă la mai mult de 80% dintre pacienții cu hepatită virală acută C.

Terapia antivirală este efectuată de interferoni dintr-o nouă generație. Dacă se confirmă stadiul inițial al bolii, aceasta poate fi întârziată timp de 8-12 săptămâni, în speranța posibilității de recuperare de sine.

perspectivă

Stadiul acut al hepatitei C se poate termina cu o vindecare și eliminarea durabilă a ARN-ului VHC. Cu toate acestea, numărul predominant de pacienți (75-80%) dezvoltă o etapă cronică de hepatită C, în care faza latentă precede cel mai adesea faza de reactivare.

Hepatita cronică C

Hepatita cronică C este o boală cronică de ficat care durează mai mult de 6 luni, cauzată de infecție și leziuni hepatice de virusul hepatitei C (VHC) și manifestă modificări histomorfologice necrotice, inflamatorii și fibrotice în structura hepatică cu severitate variabilă.

Cursul natural al infecției cronice cu VHC

Virusul hepatitei C este considerat în prezent una dintre cele mai semnificative cauze ale bolii cronice de ficat.

Consecințele dezvoltării infecției cu VHC pot varia de la modificările abia detectabile ale funcției hepatice la apariția leziunilor extrem de severe, cu o transformare ulterioară în ciroză și carcinom hepatocelular al ficatului.

Factorii care pot afecta negativ cursul natural al hepatitei C:

- vârsta peste 40 de ani în momentul infectării;

- rasă masculină și non-europeană;

- utilizarea excesivă a băuturilor alcoolice;

- creșterea greutății corporale, tulburări ale metabolismului fierului și ale sindromului metabolic.

Infecție latentă a hepatitei virale C

Această condiție este verificată în cazul detectării ARN HCV în hepatocite și celule mononucleare din sângele periferic în absența ARN-ului HCV în plasma sanguină.

Pentru a diagnostica infecția latentă a hepatitei virale C, se utilizează tehnici de polimerizare în lanț foarte sensibile, în combinație cu prepararea specială a materialului studiat.

Infecția latentă fără markeri imunocomici ai VHC se găsește în hepatitele cronice de etiologie necunoscută (hepatita criptogenă), la pacienții dializați și în carcinomul hepatocelular.

Posibilitatea formării unei infecții latente cu VHC este determinată de posibilitatea răspândirii virusului în transfuzii de sânge de la donatori cu infecție nediagnosticată cu VHC.

Există două forme de infecție latente cu VHC:

Tipul 1, în care pacienții cu afecțiuni hepatice cu etiologie necunoscută, ARN HCV este detectat în ficat, dar nu există ARN HCV plasmatică și anti-HCV.

Tipul 2, în care ARN-ul HCV este detectat în țesutul hepatic la pacienții cu măsuri spontane sau terapeutice pentru a elimina ARN-ul HCV din serul de sânge cu anti-HCV care rămâne în el.

Nu există informații fiabile privind prevalența infecției HCV latente, cu toate acestea, la pacienții cu afecțiuni hepatice cu etiologie necunoscută, se poate ajunge la 57-87%.

Grupul de risc pentru o astfel de afecțiune patologică include persoanele cu hepatită criptogenă, crioglobulinemie esențială mixtă de tip 2, carcinom hepatocelular și pacienți dializați.

Deteriorarea hepatică la infecția HCV latentă este cel mai des caracterizată prin tulburări inflamatorii mai ușoare și fibroză mai puțin pronunțată decât în ​​cazul hepatitei cronice C, dar în unele cazuri poate provoca ciroză hepatică.

Persistența infecției latente cu VHC după o terapie antivirală reușită pentru hepatita cronică C poate explica apariția recurenței tardive a bolii, dezvoltarea carcinomului hepatocelular și, probabil, a limfoamelor cu celule B, în special în prezența crioglobulinemiei mixte.

Diagnosticare și diagnostice diferențiale

  • Detectarea anti-HCV (test de screening) în sânge.
  • Detectarea prezenței și cantității (viremiei) din sângele ARN-ului VHC.
  • Identificarea genotipului HCV, care determină durata terapiei și alegerea medicamentului antiviral.

Este posibil să se tragă concluzii privind formarea hepatitei cronice C numai când ARN-ul HCV este detectat pentru mai mult de 6 luni.

Dacă este detectat un anti-HCV la un pacient, dar în absența ARN-ului HCV, nu există motive suficiente pentru diagnosticarea hepatitei cronice C.

Hepatita cronică C trebuie diferențiată de hepatita acută C, care în 80% din cazuri are loc în formă anicterică.

În diagnosticul diferențial trebuie luați în considerare indicatorii de informații clinice, biochimice și epidemiologice.

Asigurați-vă că luați în considerare faptul că ARN anti-HCV și HCV poate fi detectat în sânge în diferite combinații și pentru diagnosticarea ulterioară este necesar să se recurgă la o evaluare suplimentară a datelor clinice.

Diagnosticul final este considerat a fi mai fiabil după retestarea pentru ARN anti-HCV și HCV cu detectarea primară a unuia dintre cei doi markeri VHC.

Diagnosticul morfologic

Efectuarea unei biopsii hepatice oferă posibilitatea de a specifica stadiul bolii (severitatea fibrozei), care este esențială pentru luarea unei decizii privind numirea terapiei antivirale sau efectuarea unei monitorizări dinamice a pacientului.

Studiul histomorfologic permite stabilirea gradului de activitate a bolii. Pentru a identifica prezența schimbărilor histomorfologice în țesutul hepatic: steatoza, acumularea excesivă de fier și alte modificări care pot afecta dezvoltarea ulterioară a bolii.

Transpirația biopsiei hepatice se referă la "standardul de aur" pentru a confirma diagnosticul de "hepatită cronică".

Diagnostic non-invaziv al fibrozei hepatice

Elastometria - vă permite să identificați modificările în proprietățile elastice ale ficatului în toate etapele formării fibrozei.

Fibrotest - face posibilă evaluarea severității fibrozei utilizând funcția discriminantă atunci când se prelucrează rezultatele parametrilor biochimici de sânge necorespunzători: α-2-macroglobulină, haptoglobină, apolipoproteină, γ-glutamil transpeptidază și bilirubină totală.

Fibrometrul - oferă o oportunitate de a evalua severitatea fibrozei utilizând funcția discriminantă în procesarea testelor de sânge biochimice și clinice: α-2-macroglobulină, γ-glutamil transpeptidază, uree, trombocite, indice de protrombină (%).

tratament

Pentru fiecare pacient cu hepatită cronică virală c, fezabilitatea utilizării terapiei antivirale este stabilită individual și este direct dependentă de severitatea afectării hepatice.

O evaluare a riscului posibil de efecte secundare și prezența și severitatea bolilor care însoțesc, probabilitatea de a obține un efect pozitiv al tratamentului și pacientul dorește pentru o astfel de terapie.

În conformitate cu recomandările terapiei antivirale, considerăm doar timpul de început a terapiei antivirale, care depind de modificările de gravitate histomorfologică în structura ficatului (fibroza etapa de formare): Principala problemă este rezolvată - corespunzătoare sau nu pentru o anumită stare a pacientului prescrie tratament antiviral.

Pacienții cu viremie confirmată se referă la potențialii clienți pentru terapia antivirală.

Obiectul tratamentului este de a crește calitatea și durata vieții pacienților cu hepatită cronică C (boala prevenirea progresiei ciroza si carcinom hepatocelular), care poate fi realizat numai în cazul eradicarea completă a virusului, care corespunde răspunsului viral stabil și este însoțită de absența ARN-VHC în practica clinică a sângelui după La 34 săptămâni după terminarea tratamentului.

perspectivă

După eliminarea ARN VHC de progresie a fibrozei hepatice din sânge încetează, ceea ce reduce semnificativ riscul de dezvoltare a fibrozei în perspectivă. Fibroza la stadiul pre-cirotic poate fi inversată.

Riscul carcinomului hepatocelular este exclus în cazul pacienților fără ciroză dezvoltată; scade semnificativ, dar nu dispare complet, la pacienții cu ciroză hepatică.

Fără tratament, 76% dintre cazurile de carcinom hepatocelular este format, că în 65% din cazuri, este o indicație pentru transplant de ficat în țările dezvoltate.

Ciroza hepatică se dezvoltă în 20-30% dintre persoanele care suferă de hepatita virală C pe tot parcursul vieții

În stadiul actual de dezvoltare a medicamentelor, hepatita cronică virală c este vindecabilă.

profilaxie

Problema nerezolvată a tratării hepatitei virale C determină suplimentar prioritatea ridicată de a împiedica dezvoltarea acesteia. Mecanismul parenteral al infecției și diversitatea căilor de transmisie determină direcția generală a măsurilor preventive pentru întregul grup de hepatite serice.

Cele mai relevante sunt măsurile care pot preveni infecția cu transfuzie. Una dintre sarcinile principale este implementarea necondiționată a sistemului dezvoltat pentru selectarea donatorilor.

Hemoconcentrații - factorii de coagulare a sângelui din sânge și VX, care sunt vitali pentru pacienții cu hemofilie, pot deveni factori ai transmiterii VHC. Nerespectarea procesului de fabricație și inactivarea insuficientă a virușilor devin adesea cauza infecției.

Controlul obligatoriu, în conformitate cu recomandările internaționale privind produsele din sânge anti-VHC, poate reduce în mod semnificativ probabilitatea unei infecții post-transfuzie.

Prevenirea nespecific: folosirea prezervativului in timpul actului sexual, comportamentul sexual fără risc, utilizarea instrumentelor medicale de unică folosință, ori de câte ori este posibil, sterilizarea fiabilă centralizată a instrumentelor reutilizabile prin autoclavizare sau căldură uscată; pentru dependenții de droguri care utilizează administrarea intravenoasă, trebuie să aveți o seringă reutilizabilă individuală sau să folosiți o nouă seringă de unică folosință pentru fiecare injecție.

Hepatita C. Imaginea clinică (faze, simptome, curs)

O caracteristică distinctă a bolii provocate de virusul hepatitei C (VHC) este un ciclu persistent (lent, de lungă durată), latent (latent) sau oligozimptomatic, rămânând în mare parte nerecunoscut, mai târziu, eventual, finisând rapid cu dezvoltarea cirozei hepatice și primar carcinom hepatocelular.

Acest curs al procesului infecțios este indus de aproape toate genotipurile VHC. Există unele date privind vitezele predominante de progresie a cursului cronic al infecției cu VHC cauzate de un virus cu genotipul 1c.

Cursul perene al infecției cu VHC poate fi împărțit în trei faze succesive - acute, latente și reactivare.

Faza acută rămâne în mare parte nerecunoscută. Pacientul se simte satisfăcător, nu există plângeri, capacitatea de muncă rămâne, nu există icter. În consecință, nu există niciun motiv pentru a solicita ajutor medical.

În același timp, cu o examinare intenționată, în această fază, o ușoară mărire a ficatului poate fi detectată, de regulă, fără o extindere combinată a splinei.

La 7-8 săptămâni după infectare, se înregistrează primul vârf al creșterii sângelui ALT (alanin aminotransferază - enzimă hepatică), care marchează sfârșitul incubării. Seroconversia (reacția sistemului imunitar) cu apariția anumitor anticorpi în sânge vine mai târziu.

Momentul detectării inițiale a anticorpilor la virusul hepatitei C (anti-HCV) variază foarte mult de la 5 la 50 de săptămâni după infectare, în medie, după 15-20 săptămâni. Aceasta determină o incidență semnificativă a rezultatelor negative ale indicațiilor anti-HCV - până la 10% la pacienții cu VHC cu confirmarea diagnosticului prin detectarea ARN-ului virusului hepatitei C (HCV-ARN) în sânge.

Hepatita acută este înregistrată în 10-20%, relativ mai frecvent cu infecția post-transfuzie (prin transfuzii de sânge sau produse) decât cu infecție sporadică (accidentală).

Instrucțiunile privind transfuzia de sânge și data acesteia contribuie la o evaluare mai concentrată a microsimptomelor și schimbărilor biochimice, vă permit să specificați durata de incubație. În cea mai mare parte este de 7-8 săptămâni, cu posibile fluctuații de la 3-4 săptămâni la 4-6 luni și mai mult.

Simptomele clinice ale hepatitei virale C sunt limitate. Pacienții sărbătoresc

  • slăbiciune
  • letargie,
  • oboseală,
  • pierderea apetitului
  • toleranță redusă la stresul alimentar,
  • uneori un sentiment de greutate în hipocondrul drept.

Forma bolii este mai frecvent anicterică, mai puțin frecvent cu icter cu intensitate mică (subictericitatea sclerei, mucoasa cerului, ușoară colorare a pielii, choluria tranzitorie și acholia). Semnele de intoxicare sunt exprimate ușor, cursul bolii este ușor. Alat crește în mod natural, mai des cu vârfuri repetate, mai puțin frecvent în mod constant. Gradul de creștere este semnificativ, cu un exces de normă de 5-10 ori sau mai mult.

În forma icterică, hipertransaminazemia este combinată cu o ușoară creștere a conținutului total de bilirubină și a fracțiunii directe. ARN-ul HCV este detectat în sânge prin metoda PCR, cu rezultate de referință anti-HCV adesea încă negative.

Hepatita virală C în faza acută, latentă (latentă) sau manifestată clinic (manifestată în mod clar), poate duce la recuperarea cu eliminarea (eliminarea) virusului.

Acest lucru este în mare măsură în concordanță cu normalizarea ALT. Cu toate acestea, relația dintre rezultatele controlului dinamic al ARN-ului VHC și ALT este departe de a fi absolută. Hiperfermentemia persistă deseori după dispariția ARN-ului VHC. În schimb, un nivel normal de ALT nu indică neapărat încetarea viremiei. Prin urmare, normalizarea ALAT, în sine, în absența controlului asupra ARN-ului VHC, nu caracterizează sfârșitul procesului infecțios.

Dinamica anti-HCV în această privință este, de asemenea, neinformativă. Nu există multe convalescențe adevărate (complet recuperate) după faza acută de hepatită C. Într-o proporție mult mai mare de pacienți, faza acută este înlocuită cu una latentă cu persistență pe termen lung (prezență constantă) a procesului infecțios.

Hepatita hepatită hemită este înregistrată în principal în Orientul Îndepărtat (Japonia, Taiwan), în Europa și SUA - extrem de rară, aparent datorită diferențelor genotipice ale hepatitei virale C (Ohnishi H. și colab., 1993). Este înregistrată o varianță puțin mai frecventă de hepatită C subimprimantă, cu o insuficiență hepatică ușor mai puțin rapidă.

Faza latentă corespunde cursului persistent al infecției VHC cu prezervarea viremiei (circulația virusului în sânge) cu absența completă sau incompletă a manifestărilor clinice (formă subclinică sau anicterică).

Faza latentă continuă de mai mulți ani, până la 20-30 de ani. În această perioadă, majoritatea persoanelor infectate se consideră sănătoase și nu prezintă plângeri. Un studiu obiectiv poate fi identificat prin extinderea pronunțată a ficatului, prin compactarea coerenței sale. Splina nu este mărită. AlAT crește periodic, gradul de creștere este relativ mai mic decât în ​​faza acută.

Conținutul cantitativ de ARN-VHC din sânge (încărcătura virală) este ușor redus. Rezultatele indicației anti-VHC pot fi diferite, dispar periodic (faza, așa-numita "fereastră"), apoi reapare. Acest lucru se datorează în mare parte conținutului lor scăzut, dificultății de detectare a concentrațiilor scăzute.

Durata fazei latente este redusă în prezența unei patologii hepatice anterioare sau în curs de dezvoltare (leziuni alcoolice, toxice, medicamentoase ale ficatului), boli intercurente (accidentale, care se dezvoltă pe fundalul bolii de bază).

Faza de reactivare corespunde debutului stadiului clinic manifestat al hepatitei virale C cu dezvoltarea secvențială a hepatitei cronice, a cirozei hepatice, a hepato-carcinomului. Se caracterizează prin viremie stabilă, în cea mai mare parte cu un conținut ridicat de ARN VHC.

Hepatita cronică este forma principală clinică a infecției cu VHC. Se înregistrează în principal la adulți. Frecvența cronicității poate ajunge la 75-80%. În mod predominant, formarea HCV cronic este stabilită la alcoolici, mai ales când HCV-1b este infectat. Aceste date confirmă importanța decisivă a infecției VHC în formarea bolilor cronice de ficat.

Hepatita cronică debutează deseori cu hiperfermentamie, stabilă sau adesea intermitentă, în absența manifestărilor clinice, subiective sau obiective ale bolii.

Când semnele clinice de manifestare clinică sunt mai ales caracteristice ale asteniei. Pacienții se plâng de oboseală, slăbiciune, stare de rău, scădere progresivă a dizabilității, tulburări de somn. Acest lucru este, de asemenea, caracterizat printr-o deteriorare a poftei de mâncare, pierderea în greutate.

Simptomul principal al obiectivului este un ficat mărit și îngroșat, adesea în combinație cu splină mărită.

Această fază a bolii apare predominant fără icter. Uneori există o afecțiune subfebrilă recurentă (o ușoară creștere a temperaturii corpului). Caracterizată prin agravări, întotdeauna marcate de o creștere suplimentară a ALT. Mai mult decât atât, oscilațiile AlAT într-o anumită măsură se corelează cu nivelul viremiei.

În faza de remisiune, conținutul de ALAT scade, dar nu atinge un nivel normal. Literatura oferă îndrumări privind creșterea regulată a conținutului de gamma-glutamiltransferază (GGT). Conținutul de gama globulină crește natural. Rezultatele indicațiilor anti-VHC sunt în mod constant pozitive.

În imaginea clinică a VHC cronic, prin analogie cu HBV, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării și a numeroaselor manifestări extrahepatice. Astfel de cazuri de manifestări extrahepatice ale virusului hepatitei C sunt descrise ca fiind

  • vasculita,
  • glomerulonefrita proliferativă membranoasă,
  • crioglobulinemia,
  • polimiozita,
  • fibroză pulmonară,
  • lichen planus
  • Sindromul Sjogren
  • tardiva porfirie a pielii,
  • uveita,
  • cheratită.

O atenție deosebită în literatură a fost atrasă de anemia aplastică asociată cu VHC, care este detectată pe parcursul unui ciclu de lungă durată a infecției VHC și poate dobândi un curs sever, este relativ mai frecventă în Japonia.

Ciroza hepatică se dezvoltă la 20-25% dintre pacienții cu VHC cronic (conform unor studii, până la 50%). În Statele Unite, numărul de pacienți cu ciroză hepatică cauzată de VHC este de aproximativ 15.000 de persoane pe an, ceea ce este în mod substanțial mai mare decât în ​​cazurile de VHB cronic.

Hepatita cronică C cauzată de diferite genotipuri poate provoca ciroză hepatică. Prevalența cirozei în hepatita virală C cauzată de un virus cu genotipul 1c a fost stabilită.

În formarea predominantă a cirozei hepatice, prezența unei patologii comorbide, în special a leziunilor cronice alcoolice la ficat, este de o importanță deosebită.

Controlul NS4 anti-HCV are, de asemenea, o anumită semnificație în prezicerea amenințării cu ciroză. În grupul de pacienți cu rezultate pozitive de indicare a acestor anticorpi, ciroza hepatică a fost înregistrată mai des decât în ​​absența lor. Dintre indicatorii nespecifici, ca și în HBV cronice, valoarea predictivă a creșterii în AST cu o creștere a raportului AST / ALAT are o semnificație prognostică.

HCV ciroza nu este activă în caracteristicile sale, și rămâne compensată de mai mulți ani. Deci, chiar și după o perioadă de urmărire de 15 ani, semnele de hipertensiune portală au fost găsite la doar 9% dintre pacienți. Manifestările clinice sunt aceleași ca și pentru ciroza hepatică cauzată de HBV și VHD. La mulți pacienți, ciroza VHC este diagnosticată în primul rând în funcție de examinarea histologică a probelor de biopsie hepatică.

Virusul hepatitic C este cea mai importantă cauză etiologică a formării hepato-carcinomului. În plus, în unele regiuni ale lumii, proporția de infecție cu VHC în acest sens conduce, ajungând la 75%.

Mecanismul de carcinogeneză la infecția cu VHC rămâne neclar. În orice caz, este diferită de acțiunea oncogenică a virusului VHB. VHC nu conține transcriptază inversă și nu se integrează cu genomul hepatocitelor. Totuși, așa cum sa observat, integrarea virusului reprezintă legătura-cheie în carcinogeneza infecției cu VHB, care inițiază displazia și degenerarea ulterioară a celulelor hepatice.

VHC nu conține gena X și factorul de creștere transactivabil (TGF), care joacă, de asemenea, un rol important în procesul de malignitate la infecția cronică cu VHB.

În cele din urmă, la pacienții cu hepato-carcinom VHC, de asemenea, spre deosebire de infecția cu VHB, virusul este localizat numai în citoplasma hepatocitelor și este absent în nuclee și nu se observă acumularea de a-fetoproteină.

Aceste date servesc chiar ca bază pentru a presupune că VHC nu aparține unui rol independent, dar auxiliar, al cocarcinogenului. Într-adevăr, la pacienții cu hepatită cronică și ciroză, este adesea detectată o combinație de markeri ai ambelor virusuri. Mai mult, s-a dovedit că asocierea VHB / HCV conduce mai des la hepatocarcinom decât fiecare dintre virusuri separat.

Conform materialelor din Congresul al VIII-lea privind hepatita virală, în rândul pacienților cu hepatită cronică, hepato-carcinomul este înregistrat la 10%, la VHB - la 15% și la combinația de VHB / VHC - în 27%.

Apropierea de caracteristicile epidemiologice, relevanța aproape a tuturor căilor de transmisie determină frecvența semnificativă a dezvoltării combinate a infecțiilor cu VHC și VHB.

Infecția combinată cu cea mai mare frecvență este înregistrată la persoanele care utilizează medicamente cu administrare intravenoasă. Aceasta a determinat înregistrarea preferențială a hepatitei mixte la bărbații tineri.

Datele clinice și seroepidemiologice la majoritatea pacienților au evidențiat depunerea VHB la o infecție VHC anterioară sau la coinfecție.

În hepatita mixtă HCV / HBV, markerii HBD au fost, de asemenea, detectați într-o mică proporție de pacienți. Manifestările clinice ale hepatitei mixte au fost în principal în concordanță cu monoinfectarea cu VHB. În faza acută de hepatită mixtă, un curs mai evident a corespuns mai des. În cursul cronic al hepatitei mixte, a fost observată o frecvență predominantă a malignității.

Cu toate acestea, ratele de cronică la hepatita mixtă VHC / HBV și VHC acut au fost similare. Acest lucru permite independența proceselor de infecție cu VHC și HBV, mai degrabă decât potențarea lor reciprocă.