Diagrama compatibilității cu drogurile

Simptome

Fiecare medicament are propriul său "caracter". Unii preferă să fie luați exclusiv "singur". Altele sunt destul de neutre față de recepția comună. Se întâmplă ca efectul terapeutic să poată fi intensificat prin interacțiunea mai multor medicamente.

Compatibilitatea medicamentelor trebuie să fie întotdeauna amintită. Se estimează că riscul reacțiilor adverse în 15-25% dintre cazuri apare după administrarea a trei medicamente simultan. Dacă luați 5-6 medicamente, fără a se consulta în prealabil despre posibilitatea combinării lor, atunci reacțiile adverse pot apărea în aproximativ 80% din cazuri.

Kit de prim ajutor

Compatibilitatea medicamentului

Problema compatibilității cu medicamentele apare atunci când trebuie să luați mai multe medicamente în același timp. Unele medicamente, atunci când sunt utilizate împreună, sporesc efectul reciproc, sau invers, slăbesc și chiar neutralizează complet. Și sunt acelea care sunt absolut incompatibile și utilizarea lor simultană poate provoca consecințe clinice severe pentru organism și chiar duce la moarte.

Înainte de a lua mai mult de un medicament, trebuie să vă adresați medicului generalist cu privire la compatibilitatea medicamentelor pe care le-au prescris alți medici. Dacă nu există o astfel de posibilitate și dacă medicamentul este încă necesar, citiți cu atenție instrucțiunile de utilizare a medicamentelor pe care le luați și cel puțin verificați cu aceste tabele de compatibilitate și interacțiune a medicamentelor.

= Excitare CNS
= slăbirea efectului diuretic
= tahiaritmie, extrasistol

Incompatibilitatea farmacocinetică a medicamentelor apare în legătură cu schimbările pe care le produce unul dintre medicamente în condițiile de absorbție, eliminare sau circulație în organism a unui alt medicament (altul).

Incompatibilitatea farmacologică are diverse cauze și forme. Incompatibilitatea antagonistă (sau absolută) este posibilă în cazurile în care medicamentele au o influență multidirecțională asupra proceselor care apar în celulă, țesut, organ sau întregul organism, iar efectul unuia este suprimat de efectul altui.

Atunci când pacienții iau mai multe comprimate în același timp, este posibilă nu numai incompatibilitatea farmacologică, ci și interacțiunea chimică în tractul gastro-intestinal în condițiile în care sucurile digestive și alte componente ale chimioterapiei devin catalizatori biologici pentru reacțiile rezultate.

Incompatibilitatea apare între sinergici datorită faptului că riscul de supradozare sau multiplicare a efectelor secundare crește disproporționat.

Identificarea simultană a unui blocant p-adrenergic, digoxinei și rezerpinei determină bradicardie, tulburări de conducere, amenință dezvoltarea aritmiilor; administrarea de strofantină în timpul tratamentului cu alte preparate de glicozide cardiace poate determina fibrilație asistolă sau ventriculară; utilizarea aminoglicozidelor kanamicină, gentamicină, neomicină împotriva streptomicinei duce la înfrângerea celei de-a opta perechi de nervi cranieni, pierderea ireductibilă a auzului și, uneori, la dezvoltarea insuficienței renale (incompatibilitate relativă, similară efectului supradozajului).

Administrarea buclelor diuretice ale nefronului (furosemid, uregit) afectează negativ tratamentul cu aminoglicozide: concentrația lor în sânge și țesuturi scade mai repede, iar efectul nefrotoxic crește. Dimpotrivă, streptomicina, care încalcă mecanismul de secreție a penicilinei de către epiteliul tubular, prelungește perioada concentrației sale terapeutice în sânge (potențarea farmacocinetică favorabilă).

Antibioticele nu trebuie combinate inutil cu medicamente antipiretice, hipnotice, glucocorticoide. Combinația de antibiotice bactericide cu medicamente bacteriostatice este adesea nedorită.

Clasificarea agenților antibacterieni (de către Manten - Wisse)

Asistenta rusa

"Vrei să fii sănătos? AG Sviyash

Traducerea site-ului

Nou pe site

Cele mai populare

Cine este pe site

Geografia vizitatorilor

Butonul Site

Compatibilitatea medicamentului

Compatibilitatea medicamentului

În tratamentul medicamentos, combinațiile de medicamente sunt adesea folosite pentru a spori efectele unui medicament asupra altora, pentru a limita doza fiecăruia, pentru a reduce efectele secundare; cu manifestări polisindrome ale bolii - de a influența o serie de mecanisme de patogeneză, de a corecta schimbările care au avut loc, de a atenua toate reclamațiile existente; în prezența mai multor boli - pentru tratamentul simultan al fiecăruia. Deoarece există efecte secundare inerente uneia sau altor medicamente terapeutice, există posibilitatea de a preveni aceste consecințe nedorite ale tratamentului prin prescrierea medicamentelor de protecție: tratamentul cu glucocorticoizi trebuie efectuat sub protecția antibioticelor, antiacidelor, medicamentelor anabolice; antibiotice antimicrobiene datorită riscului de disbacterioză combinată cu nistatină sau alte medicamente antifungice. Succesul farmacoterapiei diferențiate crește din ce în ce mai mult lista domeniilor de tratament posibile și de dorit. Dar activitatea terapeutică amenință să se transforme în polipragmasie cu multe pericole, dintre care cea mai evidentă este incompatibilitatea medicamentelor.

Există trei tipuri de incompatibilități ale formulelor medicale: fizice (sau fizico-chimice), chimice și farmacologice. Incompatibilitățile fizice includ cele care depind de gradul diferit de solubilitate a medicamentelor, de coagularea sistemelor coloidale și de separarea emulsiilor, de umectarea și topirea pulberilor și de fenomenele de adsorbție.

Formarea sedimentelor când se combină preparatele cu alcaloizi (în soluție 1%) cu alte substanțe medicamentoase

Medicamente cu alcaloizi

Soluții medicamentoase

1. Clorhidrat de chinină

2. Omnopon

3. Papaverina

4. Clorhidrat de apomorfină

1. bicarbonat de sodiu, soluție 5%

2. Benzoat de sodiu, soluție 1%

3. Salicilat de sodiu, soluție 1%

4. Codina, soluție 1%

5. Crinul preparatelor din vale

6. Preparatele Digitalis

7. Preparate din rădăcină de lemn dulce

Incompatibilitatea chimică apare ca urmare a reacțiilor care apar atunci când soluțiile sunt combinate în același volum. Acestea sunt împiedicate de administrarea separată a medicamentelor.

Incompatibil combinații de medicamente

Numele principalului antibiotic

Combinații incompatibile

cu antibiotice

cu medicamente din alte grupuri

Penicilina (benzilpenicilina, ampicilina, oxacilina, dicloxacilina, meticilina, carbenicilina)

Aminoglicozide (streptomicină, kanamicină, gentamicină, amikacină)

lincomicina

tetracicline

cloramfenicol

Cefalosporinele (cu benzilpenicilină)

Aminoacizi

Adrenalină

Acid ascorbic

Vitamine din grupa B

heparină

hidrocortizon

mezaton

Oxid de zinc

eufillin

Peroxidul de hidrogen

Potasiu permanganat

alcooli

Sare de metale grele și alcalino-pământoase

enzime

substanțe alcaline

efedrină

tetracicline

aminoglicozidele

peniciline

Polimixina B

cefalosporine

cloramfenicol

eritromicină

Aminoacizi

eufillin

Clorura de amoniu

heparină

hidrocortizon

Sulfonamide de calciu, magneziu, sodiu

Aminoglicozide (streptomicină, kanamicină, gentamicină, amikacină)

peniciline

Polimixina B

tetracicline

cefalosporine

eufillin

heparină

Tiosulfat de sodiu

lincomicina

Kanamycin Cefalosporine Oleandomicină Peniciline Eritromicină

cefalosporine

aminoglicozidele

lincomicina

penicilină

Polimixina B

tetracicline

cloramfenicol

eufillin

barbiturice

heparină

hidrocortizon

Gluconat de calciu și clorură de noradrenalină

sulfonamide

cloramfenicol

aminoglicozidele

peniciline

Polimixina B

tetracicline

cefalosporine

eritromicină

Acid ascorbic hidrocortizon

Vitamine din grupa B

Fosfatul de eritromicină

lincomicina

tetracicline

cloramfenicol

heparină

acizi

substanțe alcaline

Variantele incompatibilității farmacologice cauzate de interacțiunea dintre afecțiunile medicamentelor și utilizarea lor simultană sunt mult mai diverse și mai complicate.

Informațiile privind incompatibilitatea fizică și chimică sunt incluse în manualele de prescripție, buletinele, tabelele. Reteta este controlata atunci cand se fac retete in farmacii. Cu toate acestea, în practica de zi cu zi, din cauza lipsei de conștientizare a medicilor și personalului medical, adesea sunt admise abateri de la recomandările aprobate, cu consecințe negative asupra pacientului.

Atunci când pacienții iau mai multe comprimate în același timp, este posibilă nu numai incompatibilitatea farmacologică, ci și interacțiunea chimică în tractul gastro-intestinal în condițiile în care sucurile digestive și alte componente ale chimioterapiei devin catalizatori biologici pentru reacțiile rezultate.

Incompatibilitatea farmacologică are diverse cauze și forme. Incompatibilitatea antagonistă (sau absolută) este posibilă în cazurile în care medicamentele au o influență multidirecțională asupra proceselor care apar în celulă, țesut, organ sau întregul organism, iar efectul unuia este suprimat de efectul altui. Acest tip de incompatibilitate a fost utilizată cu succes în tratamentul otrăvirii atunci când medicamentul este administrat ca un antidot, de exemplu, atropina în inhibitori de colinesterază otrăvirii, compuși organofosforici, zbura agaric (muscarin), pilocarpină; dimpotrivă, pilocarpină, prozerin, fizostigmină - în caz de otrăvire cu atropină.

Incompatibilitatea apare între sinergici datorită faptului că riscul de supradozare sau multiplicare a efectelor secundare crește disproporționat. Identificarea simultană a blocantelor β-adrenergice, digoxinei și rezerpinei determină bradicardie, tulburări de conducere, amenință dezvoltarea aritmiilor; administrarea de strofantină în timpul tratamentului cu alte preparate de glicozide cardiace poate determina fibrilație asistolă sau ventriculară; aminoglicozide aplicație kanamicina, gentamicina, neomicina, streptomicina pe fondul conduce pentru a învinge VIII perechi de nervi cranieni, pierderea permanentă a auzului, uneori la dezvoltarea insuficienței renale (incompatibilitate relativă, similar cu efectul de supradozaj).

Incompatibilitatea farmacocinetică apare în legătură cu schimbările pe care unul dintre medicamente le face în condițiile de absorbție, eliminare sau circulație în organism a unui alt medicament (altul).

Administrarea buclelor diuretice ale nefronului (furosemid, uregit) afectează negativ tratamentul cu aminoglicozide: concentrația lor în sânge și țesuturi scade mai repede, iar efectul nefrotoxic crește. Dimpotrivă, streptomicina, care încalcă mecanismul de secreție a penicilinei de către epiteliul tubular, prelungește perioada concentrației sale terapeutice în sânge (potențarea farmacocinetică favorabilă).

Izolat ca metabolic (întotdeauna dependentă de doză, relativă) medicamente de incompatibilitate care au studiat pe exemplul utilizării combinate a fenobarbital și anticoagulante fenobarbital promovează accelerarea metabolismului atenuare recente și drastică a acțiunii lor.

În alte cazuri, incompatibilitatea metabolică se bazează pe suprimarea proceselor de distrugere a unei substanțe medicamentoase, scăderea clearance-ului și o creștere a concentrației plasmatice, însoțită de apariția semnelor de supradozaj. Astfel, inhibitorii de monoaminooxidază (iprazidă, nialamidă) inhibă metabolismul catecolaminelor, tiraminei, serotoninei, determinând reacții hipertensive.

Clasificarea agenților antibacterieni (de către Manten-Wisse)

1. Acționarea asupra microorganismelor indiferent de faza lor de dezvoltare

1. Acționarea asupra microorganismelor indiferent de faza lor de dezvoltare

bactericid

2. Acționează exclusiv pe microorganisme în faza de creștere a acestora

peniciline

cefalosporine

vancomicină

Novomitsin

bactericid

3. Acțiune rapidă (în concentrații mari bactericide)

cloramfenicol

tetracicline

eritromicină

lincomicina

bacteriostatică

4. Acțiune lentă (nu acționează bactericid, chiar și în concentrații maxime)

sulfonamide

cycloserine

Biomitin (florimitină)

bacteriostatică

Problema terapiei combinate antibacteriene a devenit mai acută. Au fost obținute zeci de mii de antibiotice, care au diferite caracteristici terapeutice, inclusiv semi-sintetice. Indicatiile pentru tratamentul combinat antimicrobian sunt determinate de mai multe considerente:

1. posibilitatea creșterii eficacității terapeutice;

2. extinderea spectrului de acțiune antibacterian în cazul agentului patogen nespecificat;

3. reducerea efectelor secundare comparativ cu

monoterapie adecvată;

4. reducerea riscului tulpinilor microbiene rezistente.

Cu toate acestea, atunci când două sau mai multe medicamente sunt utilizate simultan, sunt posibile patru forme de interacțiune: indiferență, acțiune cumulativă, potențiere și antagonism.

Indiferența este că un medicament nu are un efect clar asupra efectului antibacterian al altui medicament.

Acțiunea cumulativă (sau aditivă) are loc atunci când rezultatul este suma efectelor monoterapeutice. Dacă gradul de activitate antibacteriană a combinației de medicamente se dovedește a fi mai mare decât efectul total al componentelor, acestea vorbesc despre potențare (sau sinergism). Dar, adesea, efectul utilizării complexe a antibioticelor este mai mic decât unul dintre ingrediente: există antagonism al acțiunii medicamentelor. Utilizarea simultană a antibioticelor, între care antagonismul este posibil, este o greșeală directă a medicului.

Deja în anii 1950, a fost formulat principiul combinării antibioticelor, în funcție de tipul de efect asupra agentului patogen, bactericid sau bacteriostatic (a se vedea clasificarea). Cu o combinație de antibiotice care au un efect bactericid, de regulă, se obține un efect sinergie sau un efect aditiv. Combinația de antibiotice bacteriostatice conduce la acțiuni aditive sau indiferențe.

Combinația de antibiotice bactericide cu medicamente bacteriostatice este adesea nedorită. Mortalitatea din sepsisul meningococic la copiii care încearcă să utilizeze simultan penicilina și levomicină a crescut în comparație cu rezultatele obținute în tratamentul separat al unuia sau al altui medicament.

Dacă un microorganism este mai sensibil la o componentă cu efect bacteriostatic, poate să apară sinergism, dar atunci când este sensibil la un efect bactericid, se produce de obicei antagonism, medicamentul bacteriostatic reduce eficacitatea bactericidului. Venerologie, precum și în tratamentul utilizării simultane pneumonie acută a sulfonamide și penicilina, însoțite de rezultate adverse, comparativ cu efectul obținut cu un tratament peniciline viguros „terminator“ acțiune atunci când se aplică bactericidă antibiotice (avortiv pentru pneumonie la penicilina numire precoce) nu are loc.

În cazul monoinfecțiilor, tratamentul combinat cu antibiotice este rareori justificat, cu infecții mixte, poate fi valoros, dar numai dacă sunt îndeplinite condițiile unei combinații raționale de antibiotice și se iau în considerare toate indicațiile și contraindicațiile.

S-a stabilit că nici spectrul larg de activitate al antibiotic sau megadoze sau combinații de antibiotice sau înlocuirea secvențială a unor alte probleme de tratament cu succes a bolilor bacteriene care nu decid încă pentru aceasta constă încercarea de a trata orb, prin încercare și eroare. Aceasta necesită un tratament precis, țintit și concentrat, bazat pe determinarea sensibilității specifice și individuale a agentului patogen la agentul terapeutic, diagnosticul etiologic fiabil și în timp util al bolii.

Antibioticele nu ar trebui să fie fără a fi nevoie de a combina cu antipiretice, hipnotice, medicamente glucocorticoizi (acest lucru este contrar recomandarea de a folosi steroizi, „sub protecția“ a antibioticelor, care se explică prin prioritatea acordată în unele cazuri, probleme antibiotice, în altele - terapia cu glucocorticoizi).

Problema tratamentului combinat, care a fost bine studiată în modelele de antibiotice, se aplică și în cazul altor secțiuni ale chimioterapiei medicamentoase interne. Pe de o parte, polihemoterapia devine din ce în ce mai importantă. Este necesar în cazul bolilor oncologice, hemoblastoză, în cazul în care o deviere de la un program cuprinzător înseamnă cel mai adesea o încălcare a sistemului de tratament, defalcarea remisiunii legate de consumul de droguri și moartea pacientului. O abordare cuprinzătoare a tratamentului bolilor cronice este elaborată cu atenție. Pe de altă parte, există o nevoie tot mai mare de luptă din ce în ce mai persistentă cu combinații arbitrare și arbitrare de agenți farmacologici. Pericolul mortal este considerat utilizarea simultană a morfinei și anaprilinei, dar consecințele depind de doza totală și de adecvarea ei la pacient. Ei evită administrarea anaprilinei simultan cu izoptin (verapamil), anaprilina cu inhibitori de monoaminooxidază și relaxanți pe fundalul chinidinei. Calculul greșit al utilizării terapiei medicamentoase, în ciuda încercărilor de ao individualiza, și adesea din cauza variației necritice, conduce la numeroase complicații.

În Statele Unite, timp de 10 ani (1961-1970), 15 milioane de persoane au fost spitalizați din cauza complicațiilor legate de tratamentul cu droguri, pierderile economice depășind pierderile economice ale bolilor infecțioase.

Cu toate acestea, cele mai bune formulări complexe, multicomponente sunt răspândite pe scară largă și aprobate de practica medicală. Acestea se caracterizează prin ingrediente echilibrate, iar "simplificarea" lor nu este întotdeauna gratuită. Aceste medicamente includ, de exemplu, solutan, teofedrină, antastman, utilizat în astmul bronșic, cocktailuri de vikalină și laxativă în gastroenterologie, Liv 52 și Essentiale în hepatologie.

Monoterapia cu cele mai moderne medicamente este adesea doar prima etapă de tratament. Ea este apoi înlocuită de un tratament complex mai eficient și mai eficient al pacientului. Uneori, această complexitate se realizează prin includerea unor tratamente fizioterapeutice și non-medicamente, dar mai des este o combinație de medicamente farmacologice. Sistemul de abordare treptată a tratamentului pacienților cu forme progresive de hipertensiune arterială a devenit larg răspândit. Monoterapia, care la un moment dat a fost preferată de saluretici din seria tiazidelor, este înlocuită cu variabilă în funcție de proces (diuretice cu scutitoare de potasiu, rauwolfia, blocante β-adrenergice, clophelin, antagoniști ai calciului). Procesul de elaborare a formulărilor standardizate cu mai multe ingrediente este natural. Deporțiile, dezvoltate în 1960 de către A. L. Myasnikov, și forme mai moderne - adelfan, brinerdin, triampur, etc., se numărau printre astfel de formule.

Este necesar să se facă distincția între medicamentele complexe, inclusiv un set de anumite ingrediente, în principal în scopul reaprovizionării deficitului sau a terapiei de substituție care apare în organism și a utilizării combinate a medicamentelor farmacodinamice active. Primele sunt soluțiile de perfuzie cu compoziție electrolitică complexă, formulări multivitamine și poliaminoacide. La al doilea - formulări complexe de medicamente care acționează sinergic. Selecția rațională a unui medicament complex în cel de-al doilea caz este mult mai dificilă, dar și prescrierile de primul tip necesită respectarea strictă a rapoartelor optime (Tabelul 5). Cu un tratament de susținere pe termen lung, dezvoltarea toleranței la un anumit medicament / medicament, eficacitatea acestuia scade. Împreună cu alte metode de depășire a acestui fenomen (curs intermitent, ritmul tehnicilor), utilizarea corectă a politerapiei are o importanță deosebită.

Incompatibilitatea farmacologică a vitaminelor cu administrarea lor pe termen lung în doze mari

Preparate de vitamine injectate

Verificarea interacțiunii cu medicamentele

Cum să utilizați

  1. Adăugați medicamente din Căutarea rapidă în panoul de sus cu ajutor și examinați rezultatul.
  2. Pentru a deschide o analiză detaliată a interacțiunii dintre medicamente, apăsați  pentru interacțiunile găsite.
  3. Pentru o verificare completă a siguranței terapiei (contraindicații și efecte secundare), înregistrați-vă.
  4. Citiți mai multe în videoclipul de formare.

Cum funcționează

De ce aveți nevoie

  1. Evitați întâlnirile periculoase pentru pacienții dumneavoastră.
  2. Verificați compatibilitatea și siguranța terapiei în tratamentul copiilor.
  3. Evaluați compatibilitatea medicamentelor cu alcoolul.
  4. Spuneți specialistului despre interacțiunea găsită - este posibil să aveți nevoie de o ajustare a dozei sau de o schimbare de terapie.

Cyberis evaluează compatibilitatea medicamentelor cu o acuratețe mai mare de 80%. Și întrucât baza de date conține 20.000 de medicamente cu instrucțiuni detaliate, nu fiecare farmacist va putea să concureze cu inteligența artificială.

  • Pericol! - interacțiune pronunțată negativă, care poate fi periculoasă.
  • Negativ - o interacțiune negativă care poate reduce eficacitatea drogurilor.
  • Nu - instrucțiunile indică faptul că medicamentele nu interacționează.
  • Nu este clar că sistemul nu ar putea evalua preliminar semnificația interacțiunii găsite.
  • Pozitiv. - interacțiunea uneori poate fi folosită ca pozitivă (sau pentru a fi periculoasă în alte situații).

Diagrama compatibilității cu drogurile

Efectuarea unei liste de medicamente pentru a testa interacțiunea este foarte simplă: introduceți numele primei medicamente și adăugați-o la comparație. Repetați acest lucru pentru alte medicamente a căror interacțiune trebuie analizată.

Consultați botul nostru din Telegramă numită CheckMedicamentBot pentru a efectua cecul direct în mesager.

De ce?

Serviciul nostru vă va ajuta să faceți o analiză inițială a influenței reciproce a medicamentelor, informându-vă despre posibilele efecte secundare. Rețineți că numai un specialist poate da o opinie cu privire la utilizarea în comun a medicamentelor. Pentru mai multe informații, consultați instrucțiunile de utilizare a medicamentelor și a experților.

Rezultatul

Obțineți un link către rezultatele interacțiunii și trimiteți-l prietenilor sau postați pe blog. Păstrați sănătatea prin aplicarea combinației corecte de medicamente.

Termeni de utilizare
Utilizarea acestor informații este numai pentru scopuri informaționale. Pentru informații exacte privind utilizarea în comun a medicamentelor, contactați un specialist. Pe baza informațiilor din directorul VIDAL.

Diagrama compatibilității cu drogurile

7. Preparate din rădăcină de lemn dulce

Incompatibilitatea chimică apare ca urmare a reacțiilor care apar atunci când soluțiile sunt combinate în același volum. Acestea sunt împiedicate de administrarea separată a medicamentelor.

Variantele incompatibilității farmacologice cauzate de interacțiunea efectelor medicamentelor și utilizarea simultană a acestora sunt mult mai diverse și mai complexe.

Informațiile privind incompatibilitatea fizică și chimică sunt incluse în manualele de prescripție, buletinele, tabelele. Rețetă de control atunci când se face o rețetă în farmacii. Cu toate acestea, în practica de zi cu zi, din cauza insuficientei conștientizări a medicilor și a personalului medical, adesea sunt admise abateri de la recomandările aprobate, cu consecințe negative asupra pacientului.

Atunci când pacienții iau mai multe comprimate în același timp, este posibilă nu numai incompatibilitatea farmacologică, ci și interacțiunea chimică în tractul gastro-intestinal în condițiile în care sucurile digestive și alte componente ale chimioterapiei devin catalizatori biologici pentru reacțiile rezultate.

Incompatibilitatea farmacologică are diverse cauze și forme. Incompatibilitatea antagonistă (sau absolută) este posibilă în cazurile în care medicamentele au o influență multidirecțională asupra proceselor care apar în celulă, țesut, organ sau întregul organism, iar efectul unuia este suprimat de efectul altui. Acest tip de incompatibilitate este utilizat cu succes în tratamentul otrăvirii atunci când medicamentul este administrat ca un antidot: de exemplu, atropină în caz de otrăvire cu inhibitori de colinesterază, organofosfat, mucegai (muscarină), pilocarpină; dimpotrivă, pilocarpină, prozerin, fizostigmină - în caz de otrăvire cu atropină.

Incompatibilitatea apare între sinergici datorită faptului că riscul de supradozare sau multiplicare a efectelor secundare crește disproporționat. Identificarea simultană a unui blocant p-adrenergic, digoxinei și rezerpinei determină bradicardie, tulburări de conducere, amenință dezvoltarea aritmiilor; administrarea de strofantină în timpul tratamentului cu alte preparate de glicozide cardiace poate determina fibrilație asistolă sau ventriculară; utilizarea aminoglicozidelor kanamicină, gentamicină, neomicină împotriva streptomicinei duce la înfrângerea celei de-a opta perechi de nervi cranieni, pierderea ireductibilă a auzului și, uneori, la dezvoltarea insuficienței renale (incompatibilitate relativă, similară efectului supradozajului).

Incompatibilitatea farmacocinetică apare în legătură cu schimbările pe care unul dintre medicamente le face în condițiile de absorbție, eliminare sau circulație în organism a unui alt medicament (altul).

Administrarea buclelor diuretice ale nefronului (furosemid, uregit) afectează negativ tratamentul cu aminoglicozide: concentrația lor în sânge și țesuturi scade mai repede, iar efectul nefrotoxic crește. Dimpotrivă, streptomicina, care încalcă mecanismul de secreție a penicilinei de către epiteliul tubular, prelungește perioada concentrației sale terapeutice în sânge (potențarea farmacocinetică favorabilă).

Izolat ca metabolic (întotdeauna dependentă de doză, relative) medicamente de incompatibilitate care au studiat pe exemplul utilizării combinate a fenobarbital și anticoagulante fenobarbital promovează accelerarea metabolismului trecut și slăbirea accentuată acțiunea lor.

Tabelul 4. Combinații incompatibile de medicamente

Numele principalului antibiotic

cu medicamente din alte grupuri

Penicilina (beneylpenicilină, ampicilină, oxacilină, dicloxacilină, meticilină, carbenicilină)

Aminoglicozide (streptomicină, anamicină, gentamicină, amikacină) Tetracicline Gevomitsetin Defalosporine (cu benillenicilină)

Aminoacizi Adrenalină Acid ascorbic Vitamine din grupa B eparină "idrocortizonă Mezaton" Oxid de zinc Eufilină Peroxid de hidrogen Permanganat de potasiu Alcooli Sare de metale grele și metale alcalino-pământoase Enzime Alcalii Efedrină

Aminoglicoidele 1eniciline Polymyxin V Defalosporine Pevomitsetin Eritromicină

Aminoacizi Eufilin Clorură de amoniu Heparină Hidrocorția Săruri de calciu, magneziu, sodiu Sulfonamide

Aminoglicoide (streptomicină, kanamicină, gentamicină, amikatâzi)

Peniciline Polymyxin V Tetracicline Cefalosporine

Tiosulfat de sodiu eufillin heparină

Kanamycin Cefalosporine Oleandomicină Peniciline Eritromicină

Aminoglicozide Lincomicină Beneylpenicilină Polimixină B Tetracicline Levomycetin

Euphyllinum Barbiturice Heparin Hydrocortione Gluconat de calciu și clorură de noradrenalină Sulfanilamide

Aminoglicozide Peniciline Polimixină V Tetracicline Cefalosporine Eritromicină

Acid ascorbic Hidrocortizon Vitamine din grupa B

Lincomicină Tetracicline Cloramfenicol

Alcaline cu acid heparinic

În alte cazuri, baza incompatibilității metabolice este inhibarea proceselor de distrugere a substanței medicamentoase, reducerea clearance-ului și creșterea concentrației plasmatice, însoțită de dezvoltarea semnelor de supradozaj. Astfel, inhibitorii de monoaminooxidază (iprazidă, nilamidă) inhibă metabolizarea catecolaminelor. tiramina, serotonina, determinând reacții hipertensive.

Clasificarea agenților antibacterieni (de către Manten - Wisse)

1. Acționarea asupra microorganismelor indiferent de faza lor de dezvoltare

Aminoglicozide Polimixine Nitrofurani

2. Acționează exclusiv pe microorganisme în faza de creștere a acestora

Peniciline Cefalosporine Vancomicină Novomicină

3. Acțiune rapidă (în concentrații mari bactericide)

Cloramfenicol Tetracicline Eritromicine Lincomicina

4. Acțiune lentă (nu acționează bactericid, chiar și în concentrații maxime)

Sulfonamide Cycloserine Biomicina (florimitină)

Problema terapiei combinate antibacteriene a devenit mai acută. Au fost obținute zeci de mii de antibiotice, care au diferite caracteristici terapeutice, inclusiv semi-sintetice. Indicațiile pentru terapia combinată antimicrobiană sunt determinate de mai multe considerente:

1) posibilitatea creșterii eficacității terapeutice;

2) extinderea spectrului de acțiuni antibacteriene în cazul unui agent patogen nespecificat;

3) reducerea efectelor secundare comparativ cu monoterapia adecvată;

4) reducerea riscului tulpinilor microbiene rezistente.

Cu toate acestea, atunci când două sau mai multe medicamente sunt utilizate simultan, sunt posibile patru forme de interacțiune: indiferență, acțiune cumulativă, potențiere și antagonism.

Indiferența este că un medicament nu are un efect clar asupra efectului antibacterian al altui medicament.

Acțiunea cumulativă (sau aditivă) are loc atunci când rezultatul este suma efectelor monoterapeutice. Dacă gradul de activitate antibacteriană a combinației de medicamente se dovedește a fi mai mare decât efectul total al componentelor, se spune că acestea sunt potențate (sau sinergice). Dar, adesea, efectul utilizării complexe a antibioticelor este mai mic decât unul dintre ingrediente: există antagonism al acțiunii medicamentelor. Utilizarea simultană a antibioticelor, între care antagonismul este posibil, este o greșeală directă a medicului.

Deja în anii 1950, a fost formulat principiul combinării antibioticelor, în funcție de tipul de efect asupra agentului patogen, bactericid sau bacteriostatic (a se vedea clasificarea). Cu o combinație de antibiotice care au un efect bactericid, de regulă, efectul sinergie sau efectul aditiv este atins. Combinația de antibiotice bacteriostatice conduce la acțiuni aditive sau la "indiferență".

Combinația de antibiotice bactericide cu medicamente bacteriostatice este adesea nedorită. Mortalitatea din sepsisul meningococic la copiii care încearcă să utilizeze simultan penicilina și levomicină a crescut în comparație cu rezultatele obținute în tratamentul separat al unuia sau al altui medicament.

Dacă un microorganism este mai sensibil la o componentă cu efect bacteriostatic, poate să apară sinergism, dar atunci când este sensibil la un efect bactericid, se produce de obicei antagonism, medicamentul bacteriostatic reduce eficacitatea bactericidului. Venerologie, precum și în tratamentul utilizării acute pneumonie simultană a sulfonamide și penicilină însoțită de rezultate negative în comparație cu efectul obținut cu un tratament viguros unor penicilină-mi „terminator“ acțiune atunci când se aplică antibiotic bactericid (avortiv pentru pneumonie la penicilina numire precoce) nu se produce.

În cazul monoinfecțiilor, tratamentul combinat cu antibiotice este rareori justificat, cu infecții mixte, poate fi valoros, dar numai dacă sunt îndeplinite condițiile unei combinații raționale de antibiotice și se iau în considerare toate indicațiile și contraindicațiile.

S-a stabilit că nici spectrul larg de activitate al antibiotic sau megadoze sau combinații de antibiotice sau înlocuirea secvențială a unor alte probleme de tratament cu succes a bolilor bacteriene care nu decid încă pentru aceasta constă încercarea de a trata orb, prin încercare și eroare. Aceasta necesită un tratament precis, țintit și concentrat, bazat pe determinarea sensibilității specifice și individuale a agentului patogen la agentul terapeutic, diagnosticul etiologic fiabil și în timp util al bolii.

Antibioticele nu trebuie combinate în mod inutil cu medicamente antipiretice, hipnotice, glucocorticoide (acest lucru contrazice recomandarea utilizării glucocorticoizilor "sub protecția" antibioticelor, explicată ca o prioritate în unele cazuri de sarcini antibacteriene, în alte cazuri de tratament cu hipocorticoizi).

Problema tratamentului combinat, care a fost bine studiată în modelele de antibiotice, se aplică și în cazul altor secțiuni ale chimioterapiei medicamentoase interne. Pe de o parte, polihemoterapia devine din ce în ce mai importantă. Este necesar în cazul bolilor oncologice, hemoblastoză, în cazul în care o deviere de la un program cuprinzător înseamnă cel mai adesea o încălcare a sistemului de tratament, defalcarea remisiunii legate de consumul de droguri și moartea pacientului. O abordare cuprinzătoare a tratamentului bolilor cronice este elaborată cu atenție. Pe de altă parte, există o nevoie tot mai mare de luptă din ce în ce mai persistentă cu combinații arbitrare și arbitrare de agenți farmacologici. Pericolul mortal este considerat utilizarea simultană a morfinei și anaprilinei, dar consecințele depind de doza totală și de adecvarea ei la pacient. Ei evită administrarea de anaprilă simultan cu izoptin (verapamil), anaprilina cu inhibitori de monoaminooxidază și relaxanți pe fundalul consumului de chinidină. Calculul greșit al utilizării terapiei medicamentoase, în ciuda încercărilor de ao individualiza și adesea din cauza variațiilor necritice, conduce la numeroase complicații.

În SUA, timp de 10 ani (1961-1970), 15 milioane de persoane au fost spitalizate din cauza complicațiilor legate de tratamentul drogurilor, pierderile economice depășind pierderile economice ale bolilor infecțioase.

Cu toate acestea, cele mai bune formulări complexe, multicomponente sunt răspândite pe scară largă și aprobate de practica medicală. Acestea se caracterizează prin ingrediente echilibrate, iar "simplificarea" lor nu este întotdeauna gratuită. Aceste medicamente includ, de exemplu, solutan, teofedrină, antastman, utilizat în astmul bronșic, cocktailuri de vikalină și laxativă în gastroenterologie, Liv 52 și Essentiale în hepatologie.

Monoterapia cu cele mai moderne medicamente este adesea doar prima etapă de tratament. Ea este apoi înlocuită de un tratament complex mai eficient și mai eficient al pacientului. Uneori, această complexitate se realizează prin includerea unor tratamente fizioterapeutice și non-medicamente, dar mai des este o combinație de medicamente farmacologice. Utilizarea pe scară largă a sistemului este o abordare treptată a tratamentului pacienților cu forme progresive de hipertensiune arterială. Monoterapia, care la un moment dat a fost preferată de saluretici din seria tiazidelor, este acum înlocuită, iar acum variază în funcție de proces (diuretice cu medicamente care economisesc potasiu, rauwolfia, p-adrenobloceri, clofelyn, antagoniști ai calciului). Procesul de elaborare a formulărilor standardizate cu mai multe ingrediente este natural. Deporțiile, dezvoltate în 1960 de A. L. Myasniki, și forme mai moderne - adelfan, bryner-din, triampur, etc., se numărau printre astfel de formule.

Este necesar să se facă distincția între medicamentele complexe, inclusiv un set de anumite ingrediente, în principal pentru a umple deficitul sau terapia de substituție care apare în organism și utilizarea combinată a medicamentelor farmacodinamice active. Primele sunt soluțiile de perfuzie cu compoziție electrolitică complexă, formulări multivitamine și poliaminoacide. În al doilea rând, formulări complexe de medicamente care acționează sinergie. Selecția rațională a unui medicament complex în cel de-al doilea caz este mult mai dificilă, dar și prescrierile de primul tip necesită respectarea strictă a rapoartelor optime (Tabelul 5). Cu un tratament de suport pe termen lung, devine importantă dezvoltarea toleranței la un anumit medicament, reducerea eficacității acestuia. Împreună cu alte metode de depășire a acestui fenomen (curs intermitent, ritmul tehnicilor), utilizarea corectă a politerapiei are o importanță deosebită.

Tabelul 5. Incompatibilitatea farmacologică a vitaminelor cu administrarea lor pe termen lung în doze mari [I. B. Maksimovich, E. A. Lvgeda]

Preparate de vitamine injectate

Tulburări metabolice secundare ale vitaminelor

A - Retinol B1 - tiamina, forța cocarboxi B2 - Riboflavina PP - acid nicotinic B12 - cianocobalamina D2 - calciferol

K, E, C, D PP, B6, 2, C PP B1, acid pantotenic B1, 2, acid folic, PP A

Pentru terapia de întreținere, se creează forme speciale de dozare care îndeplinesc o serie de condiții, inclusiv cele complexe, cu o durată suficientă de acțiune, permițând o tabletă să fie administrată pe tot parcursul zilei. Uneori pot fi făcute multi-ingrediente în funcție de necesități (mexaz, panzinorm).

Una dintre sarcinile de a crea forme oficiale farmacologice complexe este prevenirea unui arbitrar, limitat doar de contraindicații directe la utilizarea complexelor aleatoare de medicamente. Rezultatul final al polipragmazei diferă întotdeauna de suma așteptată a efectelor dorite, deoarece formele de interacțiune a acestor efecte în organism sunt diverse și efectele secundare sunt dificil de prezis.

Este necesară o atenție sporită în tratamentul copiilor, femeilor însărcinate, precum și includerea în complex a preparatelor intravenoase, picurare, intramusculară și altor preparate parenterale.

Caracteristicile farmacoterapiei la copii și vârstnici. Până la mijlocul secolului al XX-lea. caracteristicile F. au fost studiate în principal la copii, și numai în anii '60. în cadrul farmacologiei legate de vârstă, a apărut o tendință geriatrică.

Farmacoterapia la copii se deosebește printr-o abordare mai complexă pentru determinarea tacticii sale, deoarece natura interacțiunii cu majoritatea medicamentelor, corpul copilului se apropie de corpul adult doar cu 12-14 ani. Diferențele în starea sistemelor care reacționează cu medicamentul și determină transportul, metabolismul și eliminarea acestuia în diferite perioade de dezvoltare postnatală a unui copil sunt atât de semnificative încât exclude orice standardizare în tactica F. la copii, fără a ține seama de gradul de dezvoltare a acestor sisteme pentru o anumită perioadă de vârstă.

În primul rând, caracteristicile interacțiunii organismului cu medicamentul sunt exprimate în nou-născuți și sugari. Pentru biodisponibilitatea medicamentelor în forme de dozaj enteric, bogăția vascularizării circulatorii și limfatice a stomacului și intestinelor, aciditatea scăzută a sucului gastric (de 3-4 ori mai mică decât la adulți) și permeabilitatea mare a peretelui intestinal pentru moleculele mari sunt esențiale în aceste perioade. În general, aceste caracteristici facilitează transportul pasiv al medicamentelor, în special alcaloizii (cofeina etc.), în timp ce biodisponibilitatea medicamentelor care necesită un transport activ la sugari este redusă (de exemplu, tetraciclină, riboflavină, retinol sunt mai puțin absorbite). Cantitatea de albumină din plasmă a nou-născuților și a sugarilor este mai mică decât la adulți și multe medicamente sunt legate mai puțin de proteine ​​și mai ușor înlocuite cu metaboliți naturali, cum ar fi bilirubina. Acest lucru creează condiții pentru o desorpție crescută (eliberarea de la comunicarea cu proteine) a medicamentelor legate de proteine ​​(digoxină, sulfonamide etc.) și o creștere a fracțiunii libere a medicamentului în sânge, cu o creștere corespunzătoare a efectului până la toxicitate, ceea ce este deosebit de important să se ia în considerare atunci când hiperbilirubinemia apare la nou- cu utilizarea combinată a medicamentelor care sunt legate în mod competitiv de proteinele plasmatice. Unele medicamente sunt mai lent excluse din sânge, cu atât copilul este mai mic. Astfel, perioada de înjumătățire plasmatică a sibazonului din sânge la copiii prematuri este de 2 ori mai lungă decât cea pe termen lung și de 4 ori mai mare decât cea a copiilor 4-8 ani.

Distribuția de medicamente în corpul unui copil se realizează în conformitate cu aceleași legi ca și în cazul unui adult, dar majoritatea penetrează în diferite organe, inclusiv în creier, la nou-născuți și copii mai mari decât la copiii mai mari, din cauza dezvoltării incomplete a barierelor histoheatice. Acest lucru se datorează, în special, unui flux crescut de diferite medicamente solubile în grăsimi în creier, inclusiv un număr de hipnotice, efectul inhibitor asupra creierului nou-născuților fiind mai pronunțat decât la adulți. În același timp, multe dintre aceste medicamente sunt mai puțin absorbite de țesutul cerebral, deoarece la nou-născuți, conține mai puțin lipide. Cinetica medicamentelor solubile în apă este determinată de o cantitate mare de apă extracelulară în corpul nou-născuților și sugari, precum și de o rată ridicată de schimbare a apei extracelulare (de aproape 4 ori mai mare decât la adulți), ceea ce contribuie la o eliminare mai rapidă a medicamentelor.

Inactivarea metabolică a medicamentelor la copii este limitată datorită masei mai mici a parenchimului hepatic, a activității scăzute a enzimelor oxidative și a sistemului de detoxifiere prin formarea de conjugate cu acid glucuronic, finalizarea acestuia doar la vârsta de 12 ani. La nou-născuți, există, de asemenea, diferențe calitative stabilite în biotransformarea unui număr de medicamente (de exemplu, aminazină, sibazonă, promedol), caracterizată prin formarea de metaboliți care nu sunt detectabili la copii și adulți mai mari. Abundența excepțiilor de la legile stabilite la adulți necesită cunoașterea caracteristicilor biotransformării medicamentelor individuale. Se știe, de exemplu, că metabolismul amidopirinei, butadionului, sibazonului, cloramfenicolului, morfinei și a altor medicamente este încetinit semnificativ la nou-născuți și sugari. Este rezonabil să se presupună că rata metabolică a medicamentelor pentru copii, care are ca rezultat formarea conjugatelor cu acid sulfuric, nu este semnificativ diferită de adulți, iar pentru medicamentele care sunt inactivate ca urmare a formării conjugatelor cu acid glucuronic, cu cât este mai lent metabolismul vârsta copilului.

Excreția medicamentelor prin rinichi la nou-născuți și sugari în primul an de viață este, în general, încetinită, atât datorită scăderii filtrației glomerulare adulte (prin eliberarea creatinei de aproximativ 2 ori), cât și a permeabilității scăzute a membranei bazale a glomerului renal și datorită dezvoltării incomplete a enzimei sistemele care asigură excreția în tubuli a medicamentelor pentru rinichi și a metaboliților lor. Unele medicamente, cum ar fi benzenpenicilina, la copiii de 2-3 luni. sunt afișate la aceeași rată ca și adulții.

La alegerea unui medicament, în plus față de caracteristicile farmacocineticii sale la copii, sunt luate în considerare caracteristicile farmacodinamicii sale, care depind de nivelul de dezvoltare al sistemelor care determină realizarea efectului farmacologic la o vârstă dată a copilului. De exemplu, efectul hipotensiv al ganglioblocerilor la copii în primii doi ani de viață este slab, sugarii au slăbit efectul hipertensiv al efedrinei cu un efect pronunțat asupra tensiunii arteriale mezaton etc. Semnificația terapeutică a efectului farmacologic așteptat se corelează cu riscul de efecte nedorite ale medicamentului, a căror probabilitate și natură nu sunt aceleași la copii de vârste diferite și la adulți. De exemplu, comparativ cu copiii mai mari la copiii din primele 3 luni. probabilitatea de hemoliză și methemoglobinemie datorată utilizării nitrofuranilor, vikasolului și altor medicamente este mult mai mare, datorită conținutului ridicat de hemoglobină fetală în sângele lor. Probabilitatea efectului toxic al medicamentelor în doze echivalente (la unitatea de greutate corporală) la nou-născuți și sugari pentru unele medicamente este mai mică (adrenalină, stricnină), pentru altele - mai mare (morfină, cloramfenicol, tetraciclină etc.). Având în vedere efectele nedorite ale medicamentelor I.V. Markov și V.I. Grupurile izolate de medicamente Kalinicheva (1980), a căror utilizare la nou-născuți nu este mai periculoasă decât în ​​alte grupe de vârstă (peniciline, macrolide, nistatină, cofeină, fenobarbital etc.); medicamente utilizate cu prudență (atropină, aminazină, amidopirină, glicozide cardiace, aminofilină, gentamicină, lincomicină); înseamnă contraindicată la nou-născuți (cloramfenicol, tetraciclină, kanamicină, monomitină, acid nalidixic, sulfonamide, salicilate, morfine și analgezice asemănătoare morfinei).

Determinarea dozei de medicament la copii nu poate fi limitată la căutarea unor criterii de echivalență pentru doza unui adult (în greutate, suprafață etc.), deoarece metabolizarea și eliminarea medicamentelor în. copiii pot fi calitativ diferiți de cei adulți. Doza medie de medicamente este determinată de experiența clinică a utilizării lor în diferite grupe de vârstă ale copiilor. Pe baza acestei experiențe, modelele generale de dozare se stabilesc în unități de masă (grame, miligrame), volum (picături, mililitri), activitate pe 1 kg greutate corporală sau 1 m2 suprafață corporală sau pentru o lună sau 1 an de viață a unui copil pentru medicamente individuale, aminofilină etc.) și în termeni mai complexi - în miligrame pe kg de greutate corporală pentru perioadele individuale de vârstă (luând în considerare schimbările legate de vârstă în sistemele de metabolizare a medicamentelor și reactivitatea corpului copilului).

Alegerea criteriilor pentru efectul și mijloacele de control al efectului medicamentos la copii în toate grupele de vârstă este limitată în principal de semnele obiective ale dinamicii procesului patologic, a sindromului sau a simptomului, deoarece criteriile subiective (informativitatea plângerilor pacientului) sunt mult mai puțin valoroase decât la adulți, iar în cazul copiilor din primul an de viață sunt complet absenți. Utilizarea controalelor instrumentale obiective care necesită participarea activă a pacientului la studiu (anumite posturi, întârzieri arbitrare sau respirație crescută etc.) este, de asemenea, limitată. Toate acestea creează dificultăți în a asigura controlul F., în special al copiilor mici. În consecință, crește importanța observării clinice continue a celor mai mici deviații în starea diferitelor funcții și comportamente ale copilului în contextul utilizării medicamentului, în special în intervalul de timp așteptat al acțiunii sale farmacologice.

Abolirea medicamentelor la copii se face pe aceleași motive ca la adulți.

Farmacoterapia la persoanele vârstnice și senile dobândește trăsături, deoarece schimbările suferă în timpul metabolizării organismului metabolismul, funcțiile de barieră ale țesuturilor, sistemul de metabolizare și eliminarea medicamentelor, precum și sensibilitatea la medicamentele diferitelor organe și reactivitatea organismului în ansamblu. Precauția insuficientă în selectarea și dozarea medicamentelor pentru pacienții vârstnici este, aparent, unul dintre motivele pentru frecvența mai mare a efectelor secundare pe care le au (conform cercetătorilor diferiți, la persoanele de peste 70 de ani, efectele secundare ale medicamentelor sunt observate de 3-7 ori mai des, decât la pacienții cu vârsta cuprinsă între 20 și 30 de ani).

Biodisponibilitatea medicamentelor utilizate pe cale enterală la vârste înaintate este redusă datorită scăderii funcțiilor secretorii, motorii și absorbției tractului gastrointestinal. Distribuția medicamentelor este influențată de scăderea conținutului de apă din organism și de cantitatea de albumină din sânge, de scăderea masei majorității organelor, de numărul de vase de sânge funcționale și de îngustarea lumenului și de modificarea permeabilității barierelor histohematomatice. Masa parenchimului hepatic la persoanele mai în vârstă de 70 de ani este redusă, funcția antitoxică a ficatului este redusă și activitatea enzimelor oxidative este slăbită. Acest lucru este asociat cu o încetinire a metabolismului medicamentelor, în special a celor a căror inactivare este completă prin formarea de sulfați. Rata de îndepărtare a medicamentelor de către rinichi este de asemenea redusă datorită slăbicirii excreției dependente de energie prin epiteliul tubulilor, scăderea numărului de nefroni care funcționează (la cei peste 70, ele devin cu 30-50% mai puțin), o scădere a eficienței debitului plasmatic renal și a ratei de filtrare glomerulară.

Tactica lui F. la persoanele vârstnice și senile ar trebui să includă: limitarea alegerii medicamentelor cu toxicitate redusă: numirea unor doze mai mari în timpul utilizării inițiale a medicamentelor în forme de dozare enterică; reducerea dozei de medicamente (mai ales atunci când este administrată parenteral), excretată prin rinichi sau metabolizată lent în ficat. Dozele anumitor medicamente (neuroleptice, agenți cardiotonici, diuretice etc.) recomandate persoanelor vârstnice pentru utilizare inițială, reprezintă în medie o jumătate de doză a unei persoane adulte de vârstă mijlocie. Cu toate acestea, aceste dispoziții nu se aplică tuturor medicamentelor (de exemplu, vitaminele, multe antibiotice și sulfonamidele pot fi utilizate în doze uzuale), pentru a dezvolta tactici raționale ale farmacoterapiei, trebuie luate în considerare particularitățile efectelor farmacologice determinate de modificarea sensibilității la anumite medicamente la pacienții vârstnici și senini. medicamente și chiar schimbări calitative în reacțiile la medicamente individuale.

La persoanele în vârstă și senile au fost stabilite caracteristicile regulate ale reacțiilor la medicamente care acționează asupra sistemului nervos central, care este asociată, în special, cu creșterea modificărilor distrofice în neuroni pe măsură ce corpul îmbătrânește, cu o scădere a numărului de celule nervoase și a numărului de axoni, de asemenea, cu o scădere a activității funcționale a cn. Se demonstrează că pentru manifestarea unui efect stimulativ asupra sistemului nervos central. fenamina, stricnina, efedrina la persoanele în vârstă au nevoie de doze mari de aceste medicamente decât cele de vârstă mijlocie. Pentru medicamente care deprimă sistemul nervos central, în special la barbiturice și alte medicamente hipnotice. neurolepticele din diferite grupuri, inclusiv rezerpina, analgezice narcotice, unii derivați de benzodiazepine (hlozepid) etc., dimpotrivă, există o sensibilitate crescută. Afecțiunea farmacologică directă a acestor medicamente se realizează în doze mai mici și este adesea combinată cu manifestări pronunțate ale unei acțiuni nedorite (depresie respiratorie, relaxare musculară, stimulare a centrului vărsăturilor), iar utilizarea acestor medicamente în doze terapeutice pentru persoanele de vârstă medie duce deseori la intoxicare. Astfel, trebuie acordată o atenție specială atunci când se utilizează chiar pilule de somn și sedative toxice scăzute (descrise, de exemplu, cu otrăvire cu bromură), în special antipsihotice, la persoanele în vârstă.

La persoanele vârstnice, mai des decât în ​​alte grupe de vârstă, este necesară utilizarea medicamentelor cardiotonice, antihipertensive și diuretice. Observațiile clinice indică o sensibilitate crescută a miocardului persoanelor în vârstă la efectele toxice ale glicozidelor cardiace. Astfel se preferă alegerea medicamentelor cu acupunctură redusă, ritmul lent al digitizării inițiale și necesită o monitorizare mai frecventă a adecvării dozei selectate. Atunci când aleg medicamente antihipertensive, ele iau în considerare riscul crescut de scădere accentuată a tensiunii arteriale și a colapsului prstostatic atunci când se utilizează ganglioblocatori, simpatolitici, precum și un efect nedorit asupra sistemului nervos central. un număr de medicamente (rezerpină, dehidralazină). Sub influența salureților, persoanele în vârstă pot prezenta o pierdere mai pronunțată de potasiu (pe unitate diureză) la cel mai rău decât cei de vârstă mijlocie, toleranța acestor pierderi și capacitatea de a restabili echilibrul electrolitic. În același timp, este adesea observată hipersensibilitatea la acțiunea antagoniștilor de aldosteron, ca urmare a faptului că acestea pot fi utilizate în doze mai mici.

Există motive să se creadă că utilizarea simultană a complecșilor de vitamine, în special vitaminele B1, B6, B15, contribuie la creșterea eficienței și reducerea consecințelor nedorite ale F. pe străzile vârstnice și senile.

Caracteristicile farmacoterapiei la femeile gravide și la mamele care alăptează. Prevenirea efectelor nedorite asupra fătului și a bebelușului pentru medicamente care penetrează placenta sau care sunt administrate cu laptele matern este esențială pentru tactica lui F. la femeile gravide și la mamele care alăptează.

Caracteristicile farmacoterapiei la femeile gravide sunt în mare măsură determinate de prezicerea efectelor medicamentului asupra fătului în curs de dezvoltare. Bariera placentară este permeabilă la diferite grade pentru marea majoritate a medicamentelor. Intrarea în sânge și țesutul fătului, medicamentul poate provoca: efect farmacologic; acțiune embriotoxică, afectarea dezvoltării fetale, efect teratogen.

Efectul farmacologic al organismului asupra fătului, în funcție de doza medicamentului, poate fi semnificativ diferit de cel observat la femeia gravidă. Astfel, prescrierea unui anticoagulant indirect gravid în doze care îi determină o scădere moderată a protrombinei poate provoca hemoragii multiple în țesuturile fătului. Caracteristici cantitative și calitative ale efectului farmacologic in corpul fatului sunt determinate de sistemele sale imperfecte de dezvoltare care interactioneaza cu medicamente, în special distribuția lor în țesuturi (de exemplu, în creierul mezatona fetus se acumulează de 3 ori mai mare decât cea a unei gravide), metabolismul și excreția.

Efectul embriotoxic este cel mai inerent al medicamentelor care sunt inactivate prin metabolismul lor, deoarece Activitatea enzimatică a microzomilor hepatice în făt este scăzută. metabolism imperfecți datorită toxicității ridicate a cloramfenicolului fetus, morfina, barbiturice cu acțiune scurtă (hexenal, tiopental de sodiu) la o toxicitate mai mică de barbiturice cu acțiune prelungită (barbital, fenobarbital), care sunt excretați în principal sub formă nemodificată. O formă specială a acțiunii neobișnuite a medicamentelor, înlocuind bilirubina legată de proteine, este așa numitul icter al nucleelor ​​creierului. Se observă la făt atunci când asignați gravide medicamente cu doze mari lungi sau proteinele plasmatice (sulfonamide pot conecta sibazon, hidrocortizon etc.), și datorită slăbiciunii barierei hematoencefalice in proteine ​​fetale si fragila plasma bond bilirubinei.

Efectul mediat al medicamentelor asupra dezvoltării fetale are diverse forme. Acestea includ, de exemplu, tulburări respiratorii fetale fluxului sanguin placentar, datorită reducerii cererii sau Hipoxemia femeile gravide agonisti cauzatoare spasm vascular, înseamnă legarea hemoglobinei (nitriti), medicamente, provocând o exacerbare gravidă astmului (acid acetilsalicilic și altele.); deficit de vitamina B în utilizarea antibioticelor, diuretice, laxative; deficit de calciu în utilizarea tetraciclinei; hipercorticoidismul datorat înlocuirii cortizolului cu medicamente legate de proteinele plasmatice.

Efectul teratogen al medicamentelor este cel mai pronunțat în timpul așa-numitelor perioade critice de embriogeneză - perioada de implantare (prima săptămână după concepție), perioada de placentare (9-12 săptămâni) și mai ales în perioada organogenezei (3-6 săptămâni de sarcină). De la al doilea trimestru de sarcină, probabilitatea de acțiune teratogenă a medicamentelor este redusă, dar nu este complet exclusă, deoarece se continuă procesele subțiri de diferențiere funcțională a țesuturilor fetale. Se crede că efectul teratogen al unor medicamente se datorează capacității lor de a fi inclus în metabolismul fătului datorită asemănării structurii lor chimice cu metaboliții naturali (de exemplu, activitatea teratogenă a halidomidei a fost asociată cu asemănarea cu riboflavina). În experimentele pe animale, anomaliile dezvoltării fetale provoacă un număr mare de medicamente, dar din moment ce diferențele de specii au fost de asemenea stabilite, valoarea datelor experimentale pentru prezicerea efectului teratogen al medicamentelor individuale la om nu este mare. Dintre agenții care afectează SNC, s-a găsit activitate teratogenică, în plus față de talidomidă, în derivații fenotiazinici (provoacă diferite anomalii de dezvoltare la animale și focodelia la om), reserpină, meprotan, hlozepida; stabilit experimental mare activitate teratogen anumitor preparate de vitamine, în special retinol (palatoschizisului la 100% dintre animale, anencefalia 50%. posibil microftalmiei, fără lentilă), acid nicotinic, precum și benzilpenicilină (syndactyly la 45% dintre animale), hormon adrenocorticotrop, cortizon agenți citostatici.

Astfel, luând în considerare efectul medicamentelor asupra fătului, orice farmacoterapie din primul trimestru de sarcină are contraindicații relative din cauza datelor incomplete în prezent privind activitatea teratogenă a medicamentelor. În perioadele ulterioare de sarcină, există contraindicații pentru medicamentele cu acțiune embriotoxică și perturbarea dezvoltării normale a fătului, precum și a medicamentelor care afectează activitatea de naștere. F. se desfășoară în această perioadă numai pentru indicații grave, inclusiv pentru apariția unor boli care în sine perturbă cursul sarcinii și dezvoltarea fătului.

Cel mai adesea, necesitatea utilizării medicamentelor la femeile gravide apare în legătură cu bolile infecțioase, precum și cu flebotromboza, complicând adesea sarcina, hipertensiunea arterială, edemul. Atunci când alegeți medicamente în aceste cazuri, luați în considerare riscul lor relativ pentru făt în această perioadă de sarcină.

Dintre agenții antibacterieni în primul trimestru de sarcină au avantaje ampicilina, nici o activitate teratogen, oxacilina, slab penetrează bariera placentară, combinația acestor medicamente (ampioks) și cefalosporinele. Cu toate acestea, în doze mari, aceste medicamente, cum ar fi sulfonamidele, pot provoca apariția "icterului nucleelor ​​cerebrale" în făt. Pătrunde relativ prost în bariera placentară eritromicină (concentrația în plasma fetală este de 5 ori mai mică decât în ​​plasma mamei). În primul trimestru de sarcină, sulfonamidele cu acțiune îndelungată sunt contraindicate, deoarece au activitate teratogenă. În timpul tuturor perioadelor de sarcină, trebuie exclusă utilizarea tetraciclinelor și a levomiccetinei, care au un efect embriotoxic pronunțat.

Printre anticoagulante, se preferă heparina, care nu trece prin bariera placentară și, prin urmare, este inofensivă pentru făt. Anticoagulantele indirecte sunt contraindicate nu numai din cauza pericolului hemoragiilor la făt, utilizarea lor în primul trimestru de sarcină este, de asemenea, amenințată de anomalii de dezvoltare.

Medicamentele antihipertensive și diureticele sunt adesea folosite în toxicoza din a doua jumătate a sarcinii, când efectele teratogene sunt puțin probabile. De preferință introducerea metildofy, mai puțin oktadin la crize hipertensive intravenos - apressina (40-100 mg) și dihlotiazida (150-200 mg) în injecții unice (trebuie reamintit faptul că utilizarea prelungită cauzează dezvoltarea dihlotiazida fetale hiperglicemie, hiperbilirubinemie, trombocitopenie). Reserpina, a cărei biotransformare este încetinită chiar și la nou-născut, într-o doză zilnică pentru o femeie însărcinată de peste 0,5 mg, poate provoca hipersecreție la nivelul nasului și bronhiilor fătului și, în consecință, la obstrucția tractului respirator. Utilizarea ganglioblocatorilor este evitată din cauza amenințării cu obstrucția meconiului la făt.

Din diuretice, activitatea teratogenă are furosemid, dar în a doua jumătate a sarcinii utilizarea sa practic nu este limitată. Când se utilizează diclothiazidă la femeile gravide cu preeclampsie, se ia în considerare posibilitatea creșterii nivelului de acid uric în sânge.

Caracteristicile farmacoterapiei la mamele care alăptează sunt reduse la reducerea riscului de efecte nedorite ale medicamentelor luate de mamă la un copil. Căderea de hrănire în corpul copilului și poate fi medicamente toxice utilizate pentru spălarea tetine, în soluții particulare de acid boric (cumula în țesuturi pentru copii, conduc la acidoza metabolică și leziuni renale) acetat și plumb (amenințarea saturnism la dezvoltarea encefalopatiei). Femeile care utilizează astfel de soluții ar trebui să-și spele bine mameloanele cu apă înainte de al alăpta pe copil.

Alocarea diferitelor medicamente de către glanda mamară este diferită; Concentrația unora dintre aceștia (de exemplu, tiouracilul) în laptele matern poate fi de câteva ori mai mare decât în ​​plasma sanguină a mamei, ceea ce poate avea efecte atât farmacologice, cât și un efect toxic asupra corpului copilului. Chiar și o cantitate mică de medicamente care penetrează laptele matern nu este întotdeauna sigură atât în ​​ceea ce privește acțiunea toxică (datorită metabolismului imperfect al medicamentelor în corpul unui copil), cât și datorită posibilei sensibilizări a corpului copilului cu formarea alergiei la medicamente (alergie la medicamente).

Lacurile, sărurile, tiouracilul, acidul nalidixic, amantadina, preparatele de aur, preparatele radioactive de calciu și iod sunt contraindicate mamelor care alăptează. Cu cât vârsta copilului este mai mică, cu atât este mai contraindicată tratamentul mamei cu isoniazid (încalcă absorbția vitaminei B6), cloramfenicolul (efectul toxic), tetraciclinele (dezvoltarea dentară a copilului, scheletul); atenționează sulfonamidele, salicilații. Dacă este necesar, utilizarea mamei care alăptează acestor medicamente pentru o perioadă lungă de timp sau în doze mari, se recomandă transferarea copilului în hrana artificială.